备受争议的新型子宫移植手术内幕

开创性的外科手术使人类子宫移植成为可能,并且能够生育,为数百万曾经认为自己无法生育的女性带来了希望。
medical staff wearing scrubs in an OR
贝勒临床试验负责人 Giuliano Testa;Johannesson;产科专家 Robert T. Gunby Jr.;移植外科医生 Gregory J. McKenna;妇科肿瘤学家 E. Colin Koon。Jack Thompson

2014 年 9 月 4 日,在瑞典哥德堡,一位 36 岁的准妈妈躺在手术台上,患有先兆子痫——一种与高血压相关的妊娠并发症。胎儿的心跳显示出压力迹象。通常情况下,这位女性的医生可能会采取观望态度,用药物治疗,并希望给近 32 周大的胎儿时间长到约 40 周的足月。但这不是一次正常的妊娠。这是世界上第一个在移植的子宫内孕育的人类婴儿。这是十多年研究的成果。多年来,没有人确定他能否在那个子宫中生存,更不用说出生了。这并不是一个观望的情况。当妇科医生兼外科医生 Liza Johannesson 准备通过剖腹产分娩时,她感到紧张。不是因为婴儿——她已经习惯了接生婴儿——而是因为子宫。它已经 62 岁了。捐赠者是患者的一位家庭朋友,她天生没有子宫。它上一次维持生命是在近三十年前。“我们不知道会发生什么,”Johannesson 说。“我们不知道是否会看到[移植手术的]疤痕组织,或者新血管看起来会是什么样子,以及它们将如何定位。”但当她切开这位女性的腹部时,她的手术刀显露了一个子宫,她说,“看起来像 20 岁。它的反应就像它非常年轻、非常健康一样。你看不出这是一个老子宫。”婴儿和母亲都健康地出生了。距离宣布这一出生的期刊文章发表还有一个月的时间,这使得瑞典领导的医疗团队能够向世界宣告:子宫移植是可能的。而且它们可以孕育生命。

此后,该团队通过捐赠的子宫又接生了七个婴儿,去年 11 月,在 Johannesson 的帮助下,位于达拉斯的贝勒大学医学中心在美国实现了首次此类分娩。2 月份,实现了第二次。作为一家领先的器官移植中心,贝勒大学报告称,在涉及近十二个专业医疗专家的规模化临床试验中,还有两名女性正在尝试怀孕。在移植外科医生 Giuliano Testa 的指导下,贝勒大学希望在瑞典的研究工作基础上,开发一个可以推广到世界各地的概念验证系统。

数百名女性生育权倡导者称赞了贝勒大学的工作,其他移植中心也联系了贝勒大学以了解其方法。需求似乎很大。

radiant heating unit for newborns in a hospital
Jack Thompson

试想一下,在美国最常见的移植器官是肾脏,每年约有 19,000 例手术。再看看美国可能有高达 200 万患有医生称之为“绝对子宫性不孕”的女性。有些人因癌症、子宫肌瘤、大出血或子宫脱垂而接受了子宫切除术。有些人是每年约 5000 名女孩中没有子宫出生的,这种情况被称为 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征。还有另一类尚未被统计——但将来几乎肯定会被统计:占美国 140 万跨性别者的一部分的数十万女性。得益于这项新手术,她们或许有一天也能选择生育。

当然,在子宫移植成为日常手术之前,还需要解决一些问题。首先是伦理问题。批评者质疑该手术的必要性,因为女性有其他生育途径,例如代孕和收养。有些人想知道外科医生是否只是因为他们能做到就承担了这项挑战。然后是风险。捐赠者必须接受一项医学上不必要的手术以取出子宫。接受者必须接受三次手术:一次是植入子宫,一次是通过剖腹产分娩婴儿,第三次是分娩后取出器官。(医生不希望患者终生服用免疫抑制药物,因为这些药物本身就带有风险,以防止排斥一个非生命必需的器官。)最后是费用,Testa 估计约为 25 万美元,这使得只有最富裕、或许最绝望的人才能负担得起。

不可否认,这项手术的研究是开创性的。Testa 认为,由医院内部审查委员会监督和管理的贝勒大学临床试验,遵循管理全国器官移植系统的非营利组织 United Network for Organ Sharing 的规定,终将使数千名女性能够孕育子女。“如果创新只用于一个案例,那就没有意义,”Testa 说。“这变成了一种噱头。我们说的是要大规模帮助人们。我希望这是能够转化为燎原之火的火星。”

1931 年,一位德国外科医生对一位名叫 Lili Elbe 的丹麦变性人进行了首次已知的人类子宫移植手术。她不久后去世,可能是由于组织排斥。几十年后,2000 年,一位因分娩而失去子宫的沙特阿拉伯女性想再生一个孩子,并自己提出了移植的想法。她的医生同意尝试手术;移植的子宫维持了三个月,然后组织开始坏死,不得不被取出。这位女性幸存了下来。“他们受到了批评,”Johannesson 说,因为缺乏临床和伦理透明度以及手术的失败。

但当时其他更严谨的尝试正在进行中,其中最先进的莫过于瑞典移植外科医生 Mats Brännström 的研究,他在 1998 年遇到了类似的患者请求。他没有盲目行事,而是在哥德堡大学组建了一个团队,试图弄清楚如何进行手术才能避免失败。Johannesson 在 2008 年攻读妇科住院医师期间加入了他的团队,并决定在此领域攻读博士学位。

Surgeon Liza Johannesson wearing scrubs and a white coat
Jack Thompson

该研究的第一个目标是在动物身上完善手术。团队从小鼠和大鼠开始,在显微镜下切除和连接子宫。后来,Johannesson 领导了研究的最后阶段:研究非人类灵长类动物,特别是狒狒,它们的腹腔解剖结构与人类相似。在接下来的几年里,她前往肯尼亚内罗毕,并对 66 只与人类相似的灵长类动物进行了子宫移植手术。

所有这些动物手术的目标都是双重的。连接子宫与身体并确保其血液供应。为了连接这块三角形的组织,Johannesson 学会了将其缝合到阴道和一组韧带上。子宫在人体内重约 2 盎司,大小和形状都像一个倒置的梨,有多个供血(两条动脉和两条静脉)为它和胎儿提供氧气和营养。在怀孕期间,血容量会增加高达 50%,扩大这些血管。(瑞典和贝勒团队都要求捐赠者必须已经生育过孩子,以证明器官的功能。)

在动物试验期间,Johannesson 监测了每位患者的排斥反应。并非所有移植的器官在宿主体内都会产生相同的反应。我们的免疫系统中有一大批“士兵”,它们的工作是检测异物并将其清除。观察这些异物如何被排斥,有助于 Johannesson 和她的团队通过适当的免疫抑制药物组合来阻止它。

到 2011 年底,他们有信心可以在人类身上成功。但瑞典团队花了四个月的时间才说服国家医学伦理委员会,认为手术在道德上是正当的。该委员会绞尽脑汁解决了一系列问题:如何解释风险和益处?在结果不确定的情况下提供希望是否正确?为什么在有那么多孩子需要收养的情况下进行此类手术?为什么在有代孕选择的情况下进行?Johannesson 指出,代孕同样在道德上充满争议,因为它要求女性将怀孕的风险转嫁给另一个人。在美国,这通常是通过付费商业交易来处理的,但在瑞典和欧洲大部分地区等一些州和国家,代孕是非法的。

“这是一件必要的事情,”Johannesson 说起伦理讨论。“我们手中掌握的是人们的生命。我们需要确保我们[做出]了正确的决定。我们必须审视自己。”

到 2012 年春季,研究小组收到了前进的许可。两年后,第一位患者生下了一个男孩。一年后,Johannesson 加入了达拉斯的 Testa,他正在准备一项试验,如果成功,将使他们和其他人能够扩大这项手术的规模,帮助数千名女性。

为了确保试验的成功和患者的健康,贝勒大学团队要求受试者满足严格的标准。接受者必须非常健康,年龄不超过 35 岁,以降低妊娠并发症的风险。捐赠者和计划生育的母亲都必须接受心理评估,以确定她们参与的原因并确认她们能够提供知情同意。

Surgical pathologist James Mitchell looking through a microscope
Jack Thompson

到了手术时间,捐赠者和接受者在相邻的手术室进行准备。首先,妇科肿瘤学家通过捐赠者的腹部切除子宫。通常,在子宫切除术中,外科医生首先切断器官的供血。但在这个案例中,他必须保持供血以维持器官的氧气和营养供应,所以他最后才这样做。“这意味着意外割破动脉并导致失血的风险要高得多,”团队外科医生 E. Colin Koon 说,他是激进性子宫切除术的专家。

Koon 必须切除比平时更多的组织;他切除了比典型子宫切除术更多的血管。“这是一个非常大的分离,”他说。Koon 也是贝勒大学机器人手术的负责人,他正在探索通过阴道而不是腹部提取器官的可能性,以减少侵入性。这对捐赠者来说会创伤更小,捐赠者目前在手术后必须住院长达六天,以便医护人员监测她的恢复情况。

切除几分钟后,一名团队成员将子宫送入另一个手术室。在那里,手术计划遵循一个 3D 地图,描绘了接受者腹腔内部的图像。这是由团队的放射科医生和影像学专家使用超声、MRI 和 CT 血管造影结合而成的。团队放射科医生 Greg de Prisco 说,添加到血液中的染料会“照亮”动脉和静脉,有些直径不超过一毫米。由于血管在每个人体内的确切位置不总是相同,染料可以让医生精确定位目标。“外科医生想在进入之前知道:‘我应该在哪里切口?’”de Prisco 说。

Testa 和 Johannesson 然后开始工作。他们植入子宫并将其连接到血液供应,将器官的动脉缝合到一个向下延伸到腿部的腹主动脉血管上。之后,他们连接阴道和固定韧带,移植手术就完成了。

三个到六个月后,如果患者持续月经周期,体外受精医生将植入胚胎,这是由母亲早期采集的卵子和伴侣的精子形成的。她将能够感受到胎动,但由于外科医生没有将母亲的神经连接到婴儿的“茧”(这是一个复杂且医学上不必要的步骤),她不会经历分娩的痛苦。缺乏神经连接也使医生不确定子宫是否会正常收缩,因此他们通过剖腹产分娩婴儿。Johannesson 表示,未来阴道分娩可能是可能的,但目前不属于试验的一部分。

现在是二月初,Kristin Wallis 正在与一位有兴趣接受子宫的女性通电话。Wallis 是贝勒大学临床试验团队的护士协调员。她负责审查潜在的患者和愿意捐赠的女性。自贝勒大学于 2016 年宣布启动试验以来,已有 500 多名女性通过电话或电子邮件联系了 Wallis。她是试验中每位患者的倡导者,陪伴她们度过手术的每一个阶段,有时甚至和她们一起睡在医院里,全天候接听她们的电话。

贝勒大学尚未宣布第二项试验,其现有试验已经选定了所有接受者。但 Wallis 仍然倾听每个人的诉说,以防她们成为未来研究的候选人,也因为她认为每个女性都应该被倾听。今天的来电者告诉 Wallis,她年轻时因子宫肌瘤失去了子宫。不幸的是,Wallis 很快就知道这位女性不符合条件。她年纪太大,而且有心脏病。尽管如此,Wallis 花了 45 分钟同情她,同时也坦率地告诉她,她不能接受移植。

“如果我在她们说第一句话后就挂断电话,她们就无法讲述自己的故事,”Wallis 在挂断电话后说。“我确实想听她们说,但这确实需要很长时间。”

越来越多的来电者可能会有其他选择。根据美国国家医学图书馆的数据,医生已经启动或计划在全球范围内启动多达 12 项额外的子宫移植试验。今年三月,为了传播其知识,贝勒大学接待了来自全国各地的数十名外科医生(来自哈佛大学、宾夕法尼亚大学和梅奥诊所等地),他们渴望了解如何建立自己的项目。

这种广泛的应用为跨性别社区带来了希望,该社区一直在关注子宫移植的进展。Katelyn Burns 是该社区的一员,也是一位自由记者,她为《华盛顿邮报》和 Vice 等媒体报道该社区的问题。她说,跨性别女性圈子定期讨论未来生育的可能性。Burns 说,许多人会选择这项手术,如果它能提供的话。“有一种默默的信心”她们将获得这种选择,Burns 说,并补充道,“如果我还年轻,并且负担得起,我可能会尝试一下。”

目前,子宫移植仍处于实验阶段。这意味着所有参与者都面临风险。即使接受器官的患者保持健康,也总有可能她们会经历一次痛苦的手术,结果却失败了。但即使是新子宫不成功的使用者,也向 Testa 和 Johannesson 表示,她们很高兴经历了整个过程。她们为推动科学做出了贡献。尽管她们的子宫失败了,没有为她们带来孩子,但她们仍然让世界离实现女性曾经的梦想——生下自己的孩子——又近了一步。

Johannesson 不介意人们批评(这是过程的一部分),并问是否有人值得冒着实验手术的风险去生育孩子。毕竟,自 2014 年以来,外科医生一直在成功地为男性进行阴茎修复手术。子宫真的就不那么重要吗? Zachary Rubeo,该团队负责监测移植妊娠的母胎医学专家指出,鉴于医学科学已经解决了不孕症的许多其他方面——从激素注射和冷冻卵子到人工授精和体外受精——却止步于没有功能性身体部位的女性,这是歧视性的。“看着她们的脸说‘我们不会帮助你’,这有点不公平,”他说。医学科学已经让怀孕变得不自然几十年了。但没有什么比给一个女性一个机会让她生下自己的孩子更自然的了。

Erin Biba 是一位居住在纽约市的自由记者。她为 BBC 和《科学美国人》等刊物撰写科学文章。

本文最初发表于《大众科学》2018年夏季“生死”特刊。

 

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