粪便移植不容小觑

原因如下:

我们大多数人都曾经历过腹泻或“德里肚”——在旅行期间,会不舒服地躺在床上或待在马桶上度过 48 小时。研究表明,如果严重,这些感染有时会永久改变你的肠道微生物。与其坐等康复,我们越来越多地转向强效广谱抗生素来杀死致病菌——但这些抗生素也会造成附带损害,削弱我们抵抗复发的免疫力。

五年后,我们可能会通过服用胶囊来治愈,并重新激活我们健康时储存的冷冻粪便组成的健康肠道菌群。

上周,我参观了世界上最大的粪便银行的实验室,该银行由一家非营利性公司 OpenBiome 在波士顿运营。他们目前每周向 430 个美国中心运送 50 份以上的冷冻粪便样本,用于治疗一种危及生命的感染,称为复发性艰难梭菌感染,也称为C.diff感染或 CDI,该感染是由抗生素引起的,影响约 10 万美国人,并导致 1.4 万人死亡。CDI 通常由最初的轻微感染引起,随后四分之一的患者会复发,这是因为抗生素治疗破坏了正常肠道微生物的多样性,导致艰难梭菌得以滋生。

CDI 的传统治疗通常是使用强效抗生素。然而,三项随机对照试验的总结和对 500 多名接受治疗的患者的分析,以及随后在《英国医学杂志》上的评论得出结论,粪便移植——即使用来自健康捐赠者的液化粪便(或其冷冻微生物内容物)在患者结肠中引入健康微生物——的成功率超过 85%,而抗生素的成功率仅为 20-25%。

一项研究提前停止,因为他们认为继续使用抗生素是不道德的。迄今为止,在美国超过 6,500 例监督下的移植中,即使是重病、免疫缺陷年老体弱的患者,报告的不良事件也非常少。

粪便机遇

粪便移植可以追溯到公元 4 世纪的中国,但直到两年前第一项试验发表,大多数医生才听说过它。粪便微生物移植 (FMT) 是这种治疗的官方名称,这个过程相当简单。

在 Openbiome,在对志愿者进行严格的问卷调查和临床测试后,会选择健康的捐赠者,这淘汰了 97% 希望轻松赚钱的候选人。因此,十几个超级捐赠者非常抢手。他们的粪便被稀释并添加了冷冻保护剂,以便安全冷冻。然后以三种方式包装:一种是浓缩混合物,通过鼻腔导入胃部;一种是用于结肠镜检查或灌肠剂,通过直肠引入的大量物;最后是本周推出的一种新产品——30 粒抗酸胶囊(昵称“crapsules”——效果几乎一样好),并且减少了医疗程序。

FMT 治疗艰难梭菌感染现在已谨慎获得医学专家团体的认可,在英国也获得了英国国家卫生与临床卓越研究所的认可,尽管国家监管机构一直在努力如何将其分类。我们粪便中的微生物是组织、医疗器械还是药物?鉴于我们的肠道包含的微生物细胞数量是我们身体的十倍,基因数量是 150 倍——它们一开始真的是我们自己的吗?

在美国和英国,它不被归类为组织(如输血),而是被归类为药物,并有一系列酌情豁免允许其使用。

其他国家远远落后于美国。在英国,只有大约七个中心(包括一个私人中心),目前的法规奇怪地阻止进口美国的冷冻样本。临床医生和公众对 FMT 的需求日益增长,用于治疗其他与肠道微生物改变有关的常见疾病和特征,并且针对克罗恩病、结肠炎、肠易激综合征和自闭症的临床试验已经进行中。它也可能对严重的过敏症和其他免疫性疾病有用,甚至在辅助化疗方面也具有潜力。

可能最重要的问题是 FMT 是否可以治疗肥胖症。目前唯一被证实的对严重肥胖和糖尿病的长期治疗方法是减肥手术,即切除部分肠道并重新连接。越来越多的证据表明,微生物的变化可能是其快速临床益处的原因。现在有明确证据表明 FMT 可以治疗和预防实验动物的肥胖症,但在肥胖人类中的初步试验令人失望:尽管 FMT 改善了胰岛素敏感性,但体重变化不大。到目前为止,我们仍然缺乏对所有这些其他常见疾病的可靠试验证据,共识是它们比艰难梭菌更难治疗。

在 Openbiome 等大型中心,通过实验室筛查和将样本保存三个月,并在使用前再次检查捐赠者健康状况,可以最大限度地降低感染风险,但仍存在其他潜在风险。有一些 FMT 接受者在感染严重后康复,然后体重显著增加的报道,可能从他们超重的捐赠者那里转移。如今,肥胖捐赠者已被排除在外。我们的直觉和焦虑可能来自我们的微生物产生的一系列关键神经化学物质,包括多巴胺和血清素。研究表明,在小鼠中,焦虑可以通过微生物转移。心理健康检查可能需要成为未来捐赠者的强制要求。

有人担心粪便移植现在可能被视为治疗一切人类疾病的万能药。我们仍然对剂量、时机以及我们改变稳定、均衡的肠道环境的能力知之甚少。我们也可能需要像其他移植一样匹配捐赠者和接受者,因为我们的肠道微生物在一定程度上受到我们自身基因的影响,而我们的微生物群落对每个人来说都是独一无二的

将来,我们可能会使用更安全的捐赠者——我们自己。当健康时,我们会将自己的粪便样本储存起来以备将来使用。这些样本现在正被用于高危患者,在骨髓移植之前。然而,尽管在美国储存自己的样本是合法的,但如果不获得复杂的医疗试验豁免证书,您就不能将它们重新植入自己体内。

这是一个快速发展的领域,对于数千名患者的生命已经得到挽救来说,它不再仅仅是一个笑话,我们需要更多研究、专家以及明智而灵活的法规。公众越来越怀疑药物驱动的疗法,并迫切需要获得良好的建议、可靠的微生物检测和安全的替代方案。

网上充斥着关于DIY 移植程序的说明,作为传统医学的替代方案,在缺乏关于安全性和有效性的可靠数据的情况下,这可能会让浑水更加浑浊。在此期间,也许我们都应该在健康的时候冷冻一些粪便,为不时之需储存起来。

The Conversation

本文最初发表在 The Conversation。阅读原文

 

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