实时追踪一场病毒战争

研究人员追踪流感感染期间的免疫细胞

病毒感染可能看起来相当简单。病毒进入体内并开始安家。接着,免疫系统对不受欢迎的居民作出反应。通常,经过几天后,免疫系统最终会占据优势并解决问题。

但在微观层面,这场战斗是复杂的。许多不同类型的免疫细胞都参与了旨在杀死对手而不对周围细胞造成太大损害的战役。研究人员几十年来一直在研究这一过程,并对这场战争的艺术有了一些了解。

大多数研究是通过对细胞因子、活性氧和抗体等分子进行间接分析在实验室中完成的。但视觉上,知识存在空白。虽然我们可能知道免疫系统在感染过程中如何反应,但实时观察战斗的难度至少是很大的。

现在,这个难以捉摸的目标可能成为可能。一组美国研究人员发现了一种在小鼠体内观察病毒战争的方法。他们的努力让我们得以一窥免疫系统用于对抗感染的策略,并提供了关于为什么我们如此难以摆脱某种特定病毒入侵者的视角。

Influenza virus
流感病毒 来源:维基百科

选择用于可视化的区域是小鼠的气管。发现通过非致命手术可以接触到该区域,并且该区域具有实时成像所需的适当的半透明特性。此外,打开该区域允许使用呼吸机维持动物的氧气水平。

选择的病毒是流感病毒。虽然这种病毒主要感染肺部,但气管也面临入侵的风险。流感也是人类最常见的病毒病原体之一,这表明该技术在理解人类如何应对感染方面可能具有价值。

这种细胞被称为 CD8+ T 细胞(或 CTL),它负责产生能够杀死感染细胞的毒素和其他分子。众所周知,这些细胞会迁移到全身,并在检测到病毒时聚集。但战斗过程中发生了什么一直是个谜。

当团队进行实验时,他们如期而遇。正如预期的那样,当病毒被引入气管时,感染就开始了。为了深入了解战斗的核心,团队等待了五天,让感染得以蔓延。此时,CTLs 正在向攻击区域迁移,这意味着战斗即将变得激烈。

到第 7 天,CTLs 的移动速度显著减慢。细胞已到达目的地并开始攻击。第 8 天,战斗开始显现。细胞以短促的爆发式移动,从一个细胞到另一个细胞,寻找被感染的受害者并将它们杀死。部队以协调一致的方式移动,确保不放过任何角落。该区域的病毒必定注定失败。

随着细胞取得进展,局部区域的活动增加。第 9 天,细胞高度活跃,但仍 confined 在该区域。这表明战役已从直接战斗转向了监视。这种情况持续了几天,细胞一直保持对该区域的控制。然而,唯一的区别是攻击的状态。细胞的活动开始平静下来。到第 14 天,它们已经停止了活动。它们完成了任务,准备休息了。

在可视化了战役之后,团队希望了解战时策略的另一个方面。他们降低了病毒剂量,并想看看免疫细胞的浸润是否会减少。他们的理论部分是正确的。在三项测试中有两项,免疫细胞较少。但这并非绝对,这表明免疫反应可能受到影响,但不受病毒驱动。

对作者来说,这项研究代表了理解免疫系统如何对病毒做出反应的第一步。总的来说,CTLs 的表现符合预期。它们成群结队地涌入该区域,击退了攻击,并在威胁消散很久之后仍然保持了阵地。通过这种视觉手段,多年分子研究的结果得到了证实。

当然,CTLs 只是免疫反应的一部分。还有许多其他细胞类型参与对抗病毒,它们的贡献在战斗中起着重要作用。对作者来说,这些信息只是等待在未来的研究中被发现。随着这些角色的视觉化清晰,我们将对我们的免疫系统如何应对病毒威胁有更深入的了解。我们也可能能够利用这些信息来开发更好的治疗方法,以帮助对抗这种非常常见的感染。

 

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自青少年时期起,Jason Tetro就把实验室视为他的第二个家。他在微生物学和免疫学方面的经验使他涉足多个领域,包括血液传播、食品和水病原体;环境微生物学;消毒和防腐;以及SARS、禽流感和寨卡病毒等新兴病原体。他目前是圭尔夫大学的访问科学家。在公众中,Jason更广为人知的名字是“The Germ Guy”(细菌 guy),他经常在媒体上以其有时非传统的视角解读科学。Jason著有两本书:《The Germ Code》(2014年入围年度科学图书奖)和《The Germ Files》(曾连续几周登上全国畅销书榜)。他还合编了《The Human Microbiome Handbook》(人类微生物组手册),该书从学术角度探讨了微生物对人类健康的影响。他住在多伦多。

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