周五清晨,美国总统唐纳德·特朗普在推特上宣布他 COVID-19 检测呈阳性。周五晚间,他被送往华盛顿特区的沃尔特·里德医疗中心。
自确诊以来,总统接受了一系列治疗,从温和的维生素补充剂到强效类固醇。但他的治疗方案与目前关于 COVID-19 治疗的证据相比如何?
令人遗憾的是,由SARS-CoV-2 引起的疾病仍然没有治愈方法,即使在全球大流行六个月后,一些最有前途的药物和干预措施仍处于临床试验的早期到中期阶段,这意味着它们(至少)还要几个月才能上市。此外,COVID-19 在每个人身上的病程似乎都不相同;有些人症状轻微甚至没有症状,而另一些人则出现严重的呼吸困难、肺损伤和肺炎,以及损害重要器官的极端免疫反应。
因此,即使是医生手中为数不多的可靠疗法,也并非对所有 COVID-19 患者都适用。以下是可用疗法的分类,它们的作用方式以及在何种情况下可能使用。
抗病毒药物
这些药物属于抗菌药物的一种——这一类别还包括抗生素。但与抗生素不同的是,抗生素可以摧毁感染性的细菌细胞(而且通常也会摧毁对你有益的细菌),抗病毒药物可以阻止病毒复制或攻击。它们被设计成选择性地针对病毒本身,而不会伤害健康的人体细胞,因此相对安全。
目前用于治疗 COVID-19 的最令人期待和最受欢迎的抗病毒药物是瑞德西韦,一种由吉利德科学公司生产的药物。瑞德西韦并非新药。事实上,它最初是为了治疗埃博拉和肝炎而设计的,这两种疾病也是由其他病毒引起的,但它对这些疾病的疗效并不显著。五月,在大流行肆虐、全球医生束手无策之际,研究人员进行了一项临床试验,让住院的 COVID-19 患者接受瑞德西韦治疗。研究结果比较温和:该治疗将住院患者的恢复时间从平均 15 天缩短到 11 天,但对总体死亡率没有显著影响,除了可能降低重症患者的死亡率。后续研究表明,如果患者在感染早期就服用该药物,它可能对 COVID-19 症状较轻的患者有一定益处。
美国食品药品监督管理局(FDA)已为此两种用途授予该药物紧急使用授权,尽管瑞德西韦疗效的证据强度一直受到批评。特朗普总统的医疗团队于 10 月 3 日宣布,这位总司令已开始接受为期五天的静脉注射瑞德西韦(标准疗程)。
科学家们还在研究其他抗病毒药物的有效性,尽管没有一种药物能接近瑞德西韦那样有限的成功。一种名为法匹拉韦的药物,它能阻止 SARS-CoV-2 复制,在初步显示一些希望后,目前正在进行更大规模的临床试验。另一种名为 MK-4482 的药物,由默克公司和 Ridgeback Biotherapeutics 公司开发,预计将于 10 月开始一项大型 III 期临床试验。还有大量其他类似的抗病毒药物,它们要么处于实验室测试的后期阶段(研究药物在培养皿中细胞内的作用方式),要么处于早期临床测试阶段,但目前还没有确切的结果。这些药物包括一种名为重组 ACE-2 的药物,它能附着在 SARS-CoV-2 病毒上,阻止其附着在人体细胞上,但尚未在动物或人体上进行测试。
臭名昭著的氯喹和羟氯喹也是抗病毒药物,但这对药物尚未显示出任何希望。这两种近乎相同的药物——最初是为了治疗疟疾而设计的——曾被认为可能能够阻止新型冠状病毒的复制,但更严谨的研究未能证实这一点。特朗普总统本人在大流行初期不遗余力地吹捧羟氯喹所谓的益处,尽管缺乏科学证据支持。
FDA 甚至曾临时授予这些药物 COVID-19 的紧急使用授权,但由于数据显示该药物可能引起严重的副作用,后来又撤销了。尽管世界卫生组织和其他主要医疗组织已停止试验,仍有许多其他试验仍在进行中。
影响免疫系统反应和功能的药物
由于我们目前还没有有效的方法来简单地清除体内复制的 SARS-CoV-2 病毒,科学家们一直在研究如何帮助免疫系统战胜它。一种称为恢复期血浆的疗法,首先是从已经从病毒性疾病中康复的患者身上提取血液。然后,医生将患者的血浆与血液的其他部分分离,并将血浆输注给目前正在与病毒作斗争的患者。血浆含有免疫系统为对抗 SARS-CoV-2 而产生的所有抗体。其理念是让正在与 COVID-19 作斗争的患者的免疫系统在识别和对抗病原体方面获得优势。
恢复期血浆治疗是一个古老的想法——医生甚至在1918 年流感大流行期间也使用过它,但此前的研究并未显示其非常有用或有效。即便如此,根据梅奥诊所进行的一项涉及数千名患者的大型临床试验,FDA 在 8 月底授予了该疗法紧急使用授权。9 月 1 日,美国国立卫生研究院发表了一份声明,称尽管 FDA 仅批准了有限的授权,但“目前没有来自对照良好、充分的随机临床试验的数据证明恢复期血浆在治疗 COVID-19 方面的有效性和安全性。”
一种与其相似、可以说受到恢复期血浆启发的疗法受到了更多的关注。这种疗法依赖于所谓的单克隆抗体,本质上是旧疗法的更具针对性的版本。恢复期血浆含有捐赠者产生的多种抗体,其中只有一部分能够抵抗 SARS-CoV-2。通过识别那些对抗 COVID-19 的抗体,将其分离并在实验室中复制,研究人员希望能为病重患者创造更可靠的输液疗法。单克隆抗体也不是一个全新的概念,在过去几十年里,这种方法在帮助我们的身体针对其他疾病产生靶向免疫反应方面已经取得了一些成功。
特别是礼来(Eli Lily)和再生元(Regeneron)这两家制药公司,已经启动了它们的单克隆抗体产品的早期临床试验。10 月 2 日,特朗普总统的医疗团队宣布,他已接受了再生元实验性单克隆抗体疗法的一次静脉输注。再生元在有效性方面的内部数据仍然仅基于几百名患者,因此无法确定该疗法的安全性和有效性。
类固醇和其他影响免疫系统的药物
地塞米松等药物和其他常见的类固醇用于抑制免疫系统的作用。在一些 COVID-19 患者中,免疫系统会针对病原体产生异常强烈的反应。这可能导致可能危及生命的肺部和其他重要器官的炎症。
在过去的六个月里,医生们发现类固醇,特别是地塞米松,可以抑制这些反应。事实上,一项涉及 6000 多名患者的研究发现,类固醇将使用呼吸机的患者的死亡率降低了三分之一,将接受补充氧气的患者的死亡率降低了五分之一。
但像地塞米松这样的药物也有一个问题。由于类固醇会抑制免疫反应,而免疫反应是身体用来对抗 COVID-19 等病毒的,因此使用类固醇治疗会削弱身体遏制病毒的能力。这就是为什么这些药物通常只用于 COVID-19 的严重病例,在这些病例中,治疗可能危及生命的免疫反应的好处大于免疫反应减弱的风险。如果将类固醇用于尚未表现出免疫系统过度活跃迹象的患者,你可能会因为让 SARS-CoV-2 肆虐而让他们病情恶化。
因此,当特朗普总统的医疗团队宣布他已开始接受地塞米松治疗时,许多重症监护和传染病医生以及病毒学家都感到惊讶。通常,接受地塞米松治疗表明病情严重,这与特朗普及其医疗团队的乐观宣传形成了对比。纽约多家医院和医生的大型网络 Northwell Health 的首席医师 Thomas McGinn 告诉《纽约时报》:“地塞米松是我们目前看到的他使用的药物中最令人费解的,”并补充说,该药物通常仅在患者病情恶化时使用。“这引发了一个问题:他的病情比我们听说的更严重,还是他们因为他是总统而采取了过于激进的治疗方式,这可能是有害的?”
科学家们还在研究一种叫做干扰素的分子。我们的身体自然会产生这些蛋白质来帮助对抗病毒入侵者。中国、英国和美国的
其他治疗方法
医生们研究了各种各样的其他药物、补充剂和疗法,他们怀疑这些疗法可能对 COVID-19 患者有帮助,但它们都未显示出任何真正的益处。
根据特朗普的医疗团队的说法,总统目前正在服用维生素 D、锌和法莫替丁(一种通常用于治疗胃灼热的抗酸药,以其品牌名 Pepcid 而闻名)。维生素 D 曾被研究,因为它在帮助免疫系统功能方面起着有益的作用,一些研究发现低水平的维生素 D 与较高的 COVID-19 发病率之间存在关联。但这些研究均未证明维生素 D 会影响 COVID-19 的结局。已经启动了一些临床试验来研究维生素 D 对 COVID-19 的直接影响,但截至目前还没有确切的结果。
同样,锌也引起了一些低调的关注,它是顺势疗法 Cold-Eeze 的主要成分。有一些有力的证据表明,如果人们在注意到感冒症状时立即服用锌,它可以减轻普通感冒的严重程度。锌的形状意味着它可以直接附着在感冒病毒上,阻止其到达健康的人体细胞。然而,它的能力是有限的,它从未被发现能完全预防感冒;它只能减轻症状,而且只有在感染后很早服用时才有效。虽然普通感冒和 SARS-CoV-2 都是冠状病毒,但它们并不相同,我们还没有确凿的证据证明锌在 COVID-19 上也能以同样的方式起作用。
法莫替丁,也称为 Pepcid,也曾被研究过。一些早期的轶事证据表明,这种非常受欢迎的胃灼热药物可能有助于缓解 COVID-19 症状,尽管其作用机制尚不清楚且尚未得到充分研究。一项尚未经过同行评审的预印本荟萃分析(这是任何科学论文的关键组成部分)发现,法莫替丁可能可以降低中度至重度 COVID-19 住院患者的死亡风险。然而,该研究指出,在医生开始常规使用该药物之前,还需要更多的证据。