响尾蛇毒液是致命的,但了解它可能挽救生命

这种爬行动物产生的蛇毒是所有响尾蛇中最强的,而其成分却仅有几种。
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揭示虎纹响尾蛇毒液复杂的遗传学机制,可能有助于研究人员发现治疗人类疾病的新药物。南佛罗里达大学

虎纹响尾蛇生活在美国亚利桑那州和墨西哥北部,其产生的毒液非常奇特。这种毒液比任何其他响尾蛇的毒液都致命,但同时又最简单。仅有几种毒素就构成了这种强效物质,它会攻击受害者的神经系统。尽管其成分简单,但科学家们于1月18日在《美国国家科学院院刊》上报道,这种有毒物质却有着复杂的遗传基础。

研究人员对虎纹响尾蛇的基因组进行测序后发现,其拥有的与毒液相关的基因中,只有大约一半实际上被使用。他们表示,理解这一点可以更好地认识这种超危险的毒液,进而可能改善从蛇毒中提取的药物。

“我们有兴趣确定毒液层面的这种简单性是否也反映在基因型上,”南佛罗里达大学进化生物学家、新发现的合著者马克·马格雷斯(Mark Margres)说。换句话说,遗传密码是否与最终毒液产物所需的成分一样简单?或者,马格雷斯说,“他们只是从基因组中删除了大量基因,只剩下七到十二个(与毒液相关的)基因,还是他们拥有更多基因,并且通过不同的分子机制关闭了这些基因?”

虎纹响尾蛇毒液的关键成分是神经毒素,它们通过导致血压骤降和呼吸停止来杀死猎物。大多数响尾蛇不使用神经毒素来制服它们的食物;它们更常依赖一种叫做金属蛋白酶的化合物。

“它们就像肉类嫩肉剂;它们基本上会消化你的肉、你的细胞,”克莱姆森大学进化生物学家、另一位合著者克里斯托弗·帕金森(Christopher Parkinson)说。他表示,在许多响尾蛇,如西部钻石背响尾蛇,“毒液虽然强效,但却没有虎纹响尾蛇毒液那样致命。”

幸运的是,虎纹响尾蛇——因其鳞片上的条纹图案而得名——很少遇到并咬伤人类。“但如果它们咬伤人类,那将是非常非常危险的咬伤……因为其神经毒素含量很高,”帕金森说。

为了更好地了解这种奇特的毒液,帕金森、马格雷斯和他们的同事从一只虎纹响尾蛇身上采集了血液样本,并对其基因组进行了研究,基因组是一个生物体的全部遗传指令。马格雷斯说,大多数响尾蛇至少有50个基因参与制造毒液,其中可能包含50到100种不同的毒素。一般来说,大多数有毒的蝰蛇都有数十到数百种有毒蛋白质。

虎纹响尾蛇拥有51个被认为与毒液生产有关的基因。相比之下,草原响尾蛇有92个,眼镜蛇有232个。然而,虎纹响尾蛇基因组中那贫乏的51个基因中的许多似乎处于休眠状态。当研究人员检查七只虎纹响尾蛇的毒腺时,他们发现只有大约一半的毒液基因被转录成信使RNA,这是一种将DNA中的指令传递到细胞中可以将其转化为蛋白质的部分的关键分子。

最后,研究人员测量了哪些遗传指令实际上被合成了蛋白质;他们在虎纹响尾蛇毒液样本中确认了15种有毒蛋白质的存在。这表明,虎纹响尾蛇至少有一半,甚至可能更多的与毒液相关的基因,实际上并不构成其毒液的成分。

“下一个显而易见的问题是,为什么这个特定的基因仍然保留在基因组中,尽管它没有被表达?”马格雷斯说。“它有能力产生其他毒素,但它却没有,所以……我认为对虎纹响尾蛇来说,简单的毒液是有效的。”这种蛇没有必要让事情变得更复杂,甚至可能更具毒性,尽管从理论上讲它似乎有能力做到这一点。

有可能虎纹响尾蛇的祖先曾经拥有更复杂的毒液,但随着时间的推移而变得精简。或者,神经毒素可能曾经在响尾蛇物种中更为普遍,只是在进化过程中被淘汰了。

“我们的长期目标是了解毒液的进化——所有不同的特性是什么以及为什么,”帕金森说。“所以,我们要努力了解是什么驱动了我们在响尾蛇中看到的各种毒液变异。”

许多药物是从蛇毒中提取的,包括治疗高血压和中风的药物。这些药物中的大多数都基于在蛇毒中可检测到的毒素。

“(研究人员)只看蛇毒;他们不看基因组,而我们在基因组层面表明,还有大量我们尚未研究的毒素,”马格雷斯说。“有些未表达但仍保留在基因组中的毒素,如果我们能够表达它们,也可能具有有益的生物医学作用。”

 

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Kate Baggaley

特约撰稿人,科学

Kate Baggaley自2017年以来一直定期为《大众科学》撰稿。她经常报道自然、气候和COVID-19大流行,但也报道了科学的许多其他方面,包括太空、古生物学和健康。她对鸟类、深海生物以及各种美丽的爬行动物情有独钟。


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