

阿尔茨海默病的外部症状——记忆丧失、性格改变、日常生活困难——常常令人心碎或令人恐惧。它们反映了这种疾病对大脑的影响——称为淀粉样蛋白-β的粘性蛋白堆积成斑块,这会中断脑细胞之间的连接,并最终导致细胞死亡。
但如果免疫系统能够识别斑块并清除它们,从而在损害大脑之前就解决问题呢?现在,来自瑞士的一组研究人员开发了一种可以植入皮肤的装置,该装置可以产生抗体,使免疫系统能够对抗淀粉样蛋白-β蛋白。研究人员本月在《Brain》杂志上发表了他们在小鼠身上进行的概念验证研究。
这些植入物的设计目的是在10个月内持续向患者体内输送抗淀粉样蛋白-β的抗体。在植入物内部,工程化的肌肉细胞会产生抗体蛋白。半透膜包裹着细胞,只允许蛋白质通过。抗体进入血液,然后进入大脑,在那里标记淀粉样蛋白-β蛋白,以便免疫系统能够攻击它们。
在这项研究中,研究人员将这些装置植入了两种不同品系、经过基因改造患有阿尔茨海默病的小鼠体内。在39周的时间里,研究人员测试了小鼠的血液,以确认抗体的存在。然后,研究人员对小鼠进行了安乐死,并检查了它们的大脑。他们发现,植入装置的小鼠大脑中的淀粉样蛋白-β斑块明显减少,另一种蛋白质tau的含量也有所降低,而tau蛋白也与该疾病的神经退行性效应有关。

研究人员在本研究中写道,大约十年前,科学家们尝试了一种类似的阿尔茨海默病免疫疗法,但实验最终未能证明该疗法的疗效,这很可能是因为它们被用于疾病更晚期的患者。这种疗法对尚未出现疾病明显症状的患者最有效——这在人类身上并非易事,因为研究人员仍在解析可能预示着阿尔茨海默病风险增加的基因和化学标记,以便在疾病发作前进行干预。
由于这项研究是在小鼠身上进行的,因此尚不清楚该疗法是否真的能有效对抗认知能力下降。这一点尤其值得怀疑,因为有一些证据支持淀粉样蛋白-β对正常神经功能有益的观点,因此训练免疫系统将其清除可能对大脑产生额外的副作用。
研究人员预测,这种植入物可以用于治疗人类的多种神经退行性疾病。但在那之前,还需要更多的研究。