

根据《自然·通讯》上的一项新研究,男性和女性之间的生物学差异会影响他们对某些药物和治疗的反应方式。如果这听起来显而易见,那么你可能没有看过多少生物医学研究。正如《流行科学》今年早些时候指出的那样,生物医学研究人员几乎完全以雄性动物为实验对象。一项2011年的研究发现,医学研究中的动物是雄性的可能性是雌性的五倍。
这是一个问题,因为男性身上的情况不一定适用于整个人群。即使是从小型哺乳动物得出的结果要推断到人类身上也已经很难,而排除雌性动物可能会导致反应更加不可预测。这项新研究表明,性别会影响56.6%的数量性状(例如骨密度)和大约10%的质量性状(例如小鼠头部形状是否正常)。这一切都是有道理的。我们知道,某些疾病——例如狼疮和尿路感染——在人类女性中比男性更普遍。其他疾病,如心脏病,根据性别也有不同的表现。例如,雌激素对心血管系统的保护作用意味着,生物学上的女性患者患心脏病的年龄通常比男性患者晚。随着绝经期雌激素的下降,患心脏病的可能性会增加。
虽然科学界长期以来都知道存在这种盲点,但对研究结果的实际影响尚不清楚。这项新研究旨在量化男性和女性研究对象之间的差异,即所谓的性别二态性。研究小组分析了6万多只小鼠的234个身体特征——包括14,250只野生型动物(即自然界中通常存在的动物)和来自2,186个单基因敲除系的40,192只突变小鼠。敲除小鼠经过基因工程改造,研究人员使某个基因失活,以显示其作用。这40,192只小鼠共有2,186个基因被敲除(尽管每只小鼠最多只有一个基因被敲除)。
结果显示,性别在数量性状上改变了突变效应的17.7%,在质量性状上改变了13.3%。在某些情况下,发现差异的唯一方法是同时研究这两种性别。因此,尽管基因疗法有望治疗和治愈人类疾病,但啮齿动物试验中的性别偏见可能意味着,男性将比女性在这些进步中受益更多。
研究人员只是在确认越来越多的科学家所承认的一个事实:性别很重要。经历月经、可能生育的个体,拥有生物学上男性所没有的器官。她们代谢药物的方式不同,并且对各种医疗干预的反应可能截然不同。事实上,药物最有可能因为女性不良反应而被撤出市场——如果制药公司在测试药物时对男女都能同样严谨,这本可以轻易避免。
当女性受试者确实被纳入研究时(正如《流行科学》在我们最近关于防晒霜的文章中所指出的那样),她们通常是在生物学上最“像男性”的时候接受测试——要么是在绝经期,要么是在排卵和月经前的时期。研究人员说,这样做可以使他们的实验更简单,因为荷尔蒙周期会增加太多的变量。然而,这种做法未能考虑到许多患者实际用药的条件,这显然无关紧要。
距离美国国立卫生研究院(NIH)成立女性健康研究办公室以克服生物医学研究中系统性地排除女性的问题,已经过去了将近27年。他们担心的是,医疗保健方面的临床决策是以仅对男性受试者进行的研究结果为依据,而对所有人做出。二十多年来,美国国立卫生研究院一直要求临床试验——药物上市前的最后一步——必须包含女性。尽管女性在临床试验中的比例有所增加,从1970年的9%上升到2006年的41%,但女性在临床试验中仍然代表不足,而且正如这项新研究清楚表明的那样,在动物试验中她们的代表性严重不足。
“这项研究说明了在那些我们原本会认为男性和女性相同的性状上,性别差异是多么频繁地发生,”研究作者、伦敦大学学院的遗传学家朱迪斯·曼卡(Judith Manka)说。“更重要的是,小鼠的性别影响了基因改造的效果,这表明男性和女性在许多性状的潜在遗传学上就存在差异。这意味着只研究男性只看到了问题的一半。”