噬菌体组:你肠道内的一个隐藏王国

人类的内脏里充斥着感染细菌的病毒。它们在做什么?
Viruses called bacteriophages infect intestinal bacteria by injecting their genetic material and later, new phages burst out of the bacterium. But these phages and bacteria can also live in harmony.
称为噬菌体的病毒通过注入遗传物质来感染肠道细菌,随后,新的噬菌体从细菌中爆发出来。但这些噬菌体和细菌也能和谐共处。来源:NANOCLUSTERING / SCIENCE SOURCE 供图 Getty Images

本文最初刊登于 Knowable Magazine

你可能听说过 微生物组——那些生活在我们肠道中的细菌和其他微小生物群体。现在,事实证明,这些细菌周围存在着病毒——这对它们和我们都有重要的影响。

认识一下噬菌体组。

人类消化系统中存在着数十亿,甚至可能数万亿的这些病毒,它们被称为噬菌体(希腊语意为“吞噬细菌者”),或者对它们的朋友来说就是“噬菌体”。科罗拉多大学安舒茨医学院的细菌学家 Breck Duerkop 表示,噬菌体组科学近期呈指数级增长,研究人员正在 努力了解它们的巨大多样性。研究人员推测,如果医生能够利用或靶向正确的噬菌体,他们或许能够改善人类健康。

“最终会出现好的噬菌体和坏的噬菌体,”斯坦福医学院的传染病医生兼研究员 Paul Bollyky 说。但目前,肠道中有多少噬菌体尚不清楚——可能每有一个细菌细胞就有一个噬菌体,甚至更少。还有一些细菌含有噬菌体基因,但没有 actively 产生病毒;这些细菌只是带着噬菌体 DNA 标签在它们的基因组中生活着。

还有许多噬菌体仍未被识别;科学家称它们为噬菌体组的“暗物质”。当前噬菌体研究的一个重要部分是识别这些病毒及其宿主细菌。肠道噬菌体数据库包含 超过 140,000 种噬菌体,但这肯定是一个低估。“它们的种类简直太惊人了,”爱尔兰科克大学学院的微生物学家 Colin Hill 说。

科学家通过筛选从人类粪便样本中提取的基因序列来寻找噬菌体。研究人员正是在那里 发现了最常见的肠道噬菌体群,称为 crAssphage。(别想歪了——它们的名字来源于“cross-assembly”(交叉组装)这个技术,它从基因的混杂中提取出了它们的基因。)在一项最近的研究中,Hill 和同事们 详细描述了 crAssphages 的灯泡状形状,具有一个 20 面的身体和一个用于将 DNA 注入宿主细菌的茎。

目前尚不清楚 crAssphages 是否对人类健康有影响,但考虑到它们感染了最常见的肠道细菌群之一—— Bacteroides,Hill 认为它们有影响也并不奇怪。其他常见的群落,也感染 Bacteroides, 包括 Gubaphagegubacteroidales phage)(肠道拟杆菌属噬菌体) 和 LoVEphagelots oviral genetic elements)(大量病毒遗传元件)。

噬菌体组因人而异。它们还 随着年龄、性别、饮食和生活方式的变化而变化,正如 Hill 和同事在 2023 年《微生物学年鉴》中所描述的。

尽管噬菌体感染细菌,有时也会杀死它们,但这种关系 比这要复杂得多。Hill 说:“我们过去认为噬菌体和细菌在战斗,”但现在我们知道它们实际上在跳舞;它们是伙伴。”

噬菌体可以通过带来新基因来使细菌受益。当一个噬菌体颗粒在被感染的细菌内部组装时,它有时会将其蛋白质外壳与自己的遗传物质一起装入细菌基因。Duerkop 说,随后,它将这些基因注入一个新的宿主,而这些意外转移的基因可能是有益的。它们可能提供抗生素耐药性或消化新物质的能力。

Hill 说,噬菌体通过不断地“在它们脚边啃咬”,使细菌种群保持健康。 Bacteroides 细菌的外部表面可以显示多达十几种糖类外壳。不同的外壳有不同的优势:例如,逃避免疫系统,或占据消化系统的不同角落。但 Hill 说,当 crAssphages 存在时, Bacteroides 必须不断改变外壳来躲避能够识别某种外壳的噬菌体。结果是:在任何给定时间,都会有不同外壳类型的 Bacteroides 存在,这使得整个种群能够 占据多种生态位或应对新的挑战

噬菌体还能防止细菌种群失控。肠道就像森林一样是一个生态系统,而噬菌体就像狼是鹿的捕食者一样是细菌的捕食者。肠道需要噬菌体,就像森林需要狼一样。当这些捕食者-猎物关系发生改变时,疾病就会随之而来。研究人员在炎症性肠病 (IBS)、肠易激综合征和结直肠癌中观察到了噬菌体组的变化——例如,患有 IBS 的人的病毒生态系统通常 多样性较低

人们试图通过饮食或在极端医疗情况下通过 粪便移植来重新平衡肠道微生物组。Hill 说,靶向噬菌体可能提供一种更精细的方法。例如,科学家正在寻找可用于治疗的噬菌体,以 感染引起溃疡的细菌

感谢管理你肠道生态系统的数万亿噬菌体。Hill 认为,如果没有它们,几种细菌可能会迅速占据主导地位——可能导致你无法消化某些食物,并伴随胀气和腹胀。

奇妙而又狂野的噬菌体组,是细菌和人类共同的舞伴。

本文最初发布于 Knowable Magazine,这是一个来自《年鉴评论》的独立新闻项目。订阅通讯

 

更多优惠、评测和购买指南

 
© .