你对自己的身高几乎没有发言权。身高是基于基因的变异——而且数量众多。2020 年的研究发现，多达 10,000 个基因可能解释了人类身高的差异。现在，同一批统计遗传学家与国际 GIANT 联盟合作，进一步调查了与身高相关的遗传联系。
根据周三发表在《Nature》杂志上的报告，在这项迄今为止规模最大的全基因组关联研究中，他们更新了计算结果，增加了 2,111 个影响个人身高的基因变异。在具有欧洲血统的人群中，约 40% 的身高差异是由已识别的基因解释的。
“人们普遍认为，像身高、智力或眼色这样的某些特征是由一两个‘主基因’决定的，这是常见的误解，”凯斯西储大学医学院遗传学和基因组科学副教授丽贝卡·达拉 (Rebecca Darrah) 说，她并未参与这项研究。“但实际上，数千个遗传变量与环境相互作用，决定了这些特征。‘这项引人入胜的研究表明，实际上有超过 12,000 个不同的基因变异影响着欧洲人群的身高，’达拉说，‘对于体重这样更复杂的性状，数量可能要多得多。’”
论文的作者指出，身高是一个很好的模型性状进行研究。艾琳妮·马鲁利 (Eirini Marouli)，伦敦玛丽女王大学计算生物学高级讲师，也是该研究的联合第一作者，表示身高易于测量——成年人的身高不会像体重或一个人的智商那样随时间变化——并且其遗传度很高，这意味着你的父母更有可能遗传与身高相关的基因。然而，基因并非身高的唯一预测因素。环境因素，如蛋白质摄入不足、接触某些传染病和运动，也会与基因相互作用并影响一个人的整体生长。
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在 GIANT 联盟的帮助下，团队将样本量从最初的70 万人扩大到410 万人，最终达到 540 万人，来自 281 项参与研究。与之前仅抽样欧洲血统个体基因组的遗传学研究不同，这项研究纳入了超过一百万名东亚、西班牙裔、非洲和南亚血统的参与者（尽管大多数结果来自欧洲血统的人群）。
基于这 500 万份 DNA 样本，研究发现了 12,111 个单核苷酸多态性 (SNP)——DNA 序列中的单个碱基取代——可以解释身高的差异，占基因组长度的约 21%。
人类遗传物质包含的不仅仅是基因本身。大多数影响身高的已识别基因变异存在于 7,209 个非基因区域。其中包括调节基因表达的蛋白质。“因为这些‘可能与更细微的变化有关’，”达拉说，“这或许可以解释为什么大多数人，以及研究中的所有人，身高都在正常范围内。然而，她补充说，像这些区域的基因突变这样的剧烈变化，可能导致生长过度或侏儒症等遗传疾病。”
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在 2020 年的研究之前，双胞胎研究表明基因解释了约 60% 到 80% 的身高差异。研究作者预测，基因变异可能影响 50% 的身高变异。事实上，这 12,111 个基因解释了 40% 的欧洲血统人群的身高差异。然而，已识别的基因仅解释了非欧洲血统人群 10% 到 20% 的身高变异。
尽管这项研究样本量巨大，但非欧洲人群的地理多样性仍然不足，正如伦敦大学学院遗传流行病学教授卡罗琳·库申贝克 (Karoline Kuchenbaecker) 在《Nature》研究伴随的社论中指出的那样。例如，虽然研究包含了非洲裔人群的数据，但只有 0.4% 的参与者实际上来自非洲大陆。库申贝克认为，由于一个人的环境会影响基因，因此这项研究可能未能捕捉到非洲的多样性。
马鲁利同意，未来的工作需要更好地捕捉非欧洲人群的祖先多样性。“增加非欧洲血统个体的数量对于提高预测准确性至关重要，并且可能有助于找到特定群体独有的基因变异，”她说。从基因组层面理解身高，将能使临床医生能够诊断和治疗引起身高显著变化的遗传性疾病。
