上周，FDA的一个独立顾问小组投票建议为莫德纳（Moderna）和强生（Johnson & Johnson）的新冠疫苗接种加强针。
尽管这些决定仍需FDA本身和美国疾病控制与预防中心（CDC）确认，但它们为所有高危人群——以及所有接种了强生疫苗的人——接种加强针铺平了道路。上个月，FDA批准了辉瑞（Pfizer）疫苗的加强针，适用于与FDA专家小组本周为莫德纳疫苗接种者推荐的相同的高危人群，即65岁以上人群、易患重症新冠的年轻人群，以及从事高暴露风险工作的人，如护理人员。（CDC已经批准了免疫功能低下人群接种辉瑞和莫德纳疫苗的第三剂，但这些技术上不属于加强针。）
在做出决定时，FDA专家小组依赖于以色列的数据以及公司自身进行的小型研究。但以色列人口大部分接种的是辉瑞疫苗，而不是莫德纳或强生疫苗。而且，专家小组成员一再对药企数据的深度表示担忧，尤其是在副作用方面。
“我对这次投票有一些真正的疑虑，”匹兹堡大学医学院病毒学家帕特里克·摩尔（Patrick Moore）在投票支持莫德纳加强针后说。“尽管如此，我想解释一下我为什么投了赞成票。这更多是基于直觉，而不是基于严肃的数据。”
正如数据记者贝茜·拉泽茨（Betsy Ladyzhets）在她的《新冠数据调度通讯》（COVID Data Dispatch Newsletter）关于辉瑞加强针授权的文章中所指出的，整个加强针过程存在严重的本土数据缺失。由于CDC不跟踪所有突破性感染——只跟踪严重病例——联邦咨询机构依赖于在美国境外收集的数据，而这些数据可能与他们面前的问题不直接相关。
莫德纳的数据如何堆积
那么，FDA究竟是如何做出这些决定的呢？
周四上午，两位以色列公共卫生官员展示了流行病学数据，说明了辉瑞加强针对8月份新冠病例激增的影响。
以色列公共卫生服务主任沙龙·阿尔罗伊-普赖斯（Sharon Alroy-Preis）表示，在加强针问世后，该国60岁以上人群的感染人数急剧下降。这些数据尤其值得关注，因为它包含了该国通过国家卫生服务收集的数百万人的经验。
她说：“我毫无疑问，现在疫情曲线的断裂是由于加强针的剂量。”
在FDA的演示中，以色列官员表示，加强针不仅降低了感染率，还将重症率降低了约70%。他们说，在60岁以上的人群中，加强针将死亡率降低了80%。
大多数专家小组成员对利用以色列的研究结果来考虑莫德纳疫苗的加强针表示赞同。“我认为我们可以从以色列的辉瑞数据中推断出来，”加州大学圣地亚哥分校的儿科传染病专家马克·索耶（Mark Sawyer）说。“在其他所有方面，这两种疫苗非常相似。”
但一些专家质疑这两种mRNA疫苗是否足够相似，可以得出如此确切的结论。匹兹堡的病毒学家摩尔指出，尽管辉瑞和莫德纳的疫苗都依赖于相同的mRNA技术，但莫德纳疫苗的每剂mRNA含量是辉瑞疫苗的几倍。
甚至有人质疑以色列是否从其数据中得出了正确的结论。“我并不像其他人那样对以色列的数据作为依据印象深刻，”美国国立卫生研究院的研究员迈克尔·库里拉（Michael Kurilla）说。他说，以色列夏季疫情高峰的流行病曲线——尽管有加强针——与早期没有加强针的疫情高峰相似，这让他怀疑疫苗是否真的起了作用。
很明显，mRNA加强针将进一步保护接种者免受新冠病毒的侵害。但当涉及到更宏大的问题时——我们能否期望完全抵抗感染？加强针能否抵御像德尔塔（delta）这样更具传染性的变异病毒？——数据还不够。
强生公司的数据显示，两剂比一剂好
对于强生公司（J&J）的疫苗来说，情况更加复杂。强生公司的疫苗只接种一剂，公司要求增加第二剂，不是因为第一剂的免疫力会减弱，而是为了使疫苗的有效性与mRNA疫苗相当。
这意味着，侧重于mRNA疫苗接种后免疫力减弱的以色列数据，适用性更差。
库里拉周五对强生公司的官员说：“现实情况是，你们的疫苗在持久性方面似乎表现得相当好，所以立即需要加强针并不明显。”
但强生公司的疫苗在针对所有感染的总体有效性方面一直较低——在美国约为70%——尽管它对住院和死亡的预防非常有效。“有效性有提升的空间，”强生公司的制药部门Janssen的疫苗研发负责人佩妮·希顿（Penny Heaton）说。
尽管总体有效性是会议的中心议题，但强生公司申请的是加强针，而不是修订后的初次剂量。（单剂初次接种方案意味着，在医疗基础设施薄弱、难以获得后续剂量的地方，强生公司仍可用于提供免疫。）
强生公司在周五的会议上提交的数据显示，在美国，接种两剂强生疫苗的受试者预防症状性疾病的保护率为94%。公司发言人还表示，这种效果在老年人身上尤为明显。他们认为加强针在六个月后效果最明显，但这是基于一项仅包含17名接受了六个月加强针研究的数据。最终，专家小组批准了两个月后的加强针——基本上是两剂接种方案的第二剂——尽管缺乏相关数据。
强生公司的数据提交时附带了一个说明：其中大部分被标记为“未经FDA核实”。FDA的马克（Marks）表示，这是因为这家制药公司提交了一项涉及数千名患者的试验数据，而FDA的审评人员需要数月时间才能完全核实。
数据显示加强针的安全性
专家小组还关注了有关加强针安全性的数据。由于美国有一个统一的不良反应报告系统，因此有大量的国家数据可以反映现有疫苗的安全性。
有两个主要担忧。第一是强生疫苗接种后出现血栓，主要影响20至30岁的女性。这种罕见但危险的副作用的出现，导致美国在今年春天暂停了强生疫苗的分发，打断了一些宣传活动。截至10月5日，FDA官员报告了47例强生疫苗相关的病例。第二是心肌肿胀，也称为心肌炎，主要影响年轻男性，其危险性较低。截至6月，已有93例与强生疫苗相关，300例与莫德纳疫苗相关。
然而，专家小组成员表示担忧的是额外的剂量，尤其是在莫德纳疫苗方面。新英格兰医学杂志的编辑、传染病研究员埃里克·鲁宾（Eric Rubin）说，“安全性数据非常薄弱”，因为莫德纳加强剂的剂量仅为主剂100微克的 J&J 疫苗 的一半，但仅对170人进行了测试。相反，许多专家小组成员依赖于以色列的数据，数据显示，在以色列接种的370万剂100微克的第三剂疫苗中，只有44例事件需要住院或危及生命。
最终，许多专家小组成员表示，他们对全球的安全性数据感到欣慰——但不是对药企提交的数据。
