历史上 6 个最重要的药物里程碑

从砷到百忧解再到《纯净食品药品法》的出台。

药物之书

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在《药物之书》中,作者迈克尔·C·杰拉尔德详细介绍了250个药物史上的里程碑,从砷和Xanax的引入到1906年《纯净食品药品法》的出台,这是旨在保护公众免受危险药物侵害的第一个重大立法。我们请杰拉尔德,康涅狄格大学药学名誉教授,挑选一些最重要的里程碑。继续阅读,看看他选择了什么。

Colchicine
詹姆斯·吉尔雷 (1799年)

痛风的描述可以追溯到近5000年前的古埃及,并包含在《史密斯纸草集》和《埃伯斯纸草集》中。痛风——一种关节炎——最显著的症状是肿胀、发红和剧烈的关节疼痛,通常影响大脚趾,可持续数日至数周。在这种情况下,尿酸晶体——嘌呤代谢的正常终产物——会沉积在关节中。

在他的医学经典著作《药物论》(关于医学事务)中,写于公元70年左右,迪奥斯科里德描述了使用秋水仙(草甸藏红花)种子治疗痛风。直到19世纪,人们一直使用这种种子的提取物。秋水仙碱,一种生物碱,是秋水仙中的活性成分,于1820年由法国化学家皮埃尔·约瑟夫·佩莱蒂埃和约瑟夫·比奈梅·卡文图提取和分离。

秋水仙碱在缓解急性痛风发作引起的疼痛和肿胀方面具有很高的选择性和有效性,但对其他类型的关节炎无效。它也用于预防经常反复发作痛风的患者的痛风发作。秋水仙碱的使用已逐渐减少,取而代之的是毒性较低的药物,例如促进尿液中尿酸排泄的苯溴马隆,以及降低体内尿酸合成的别嘌呤醇。
对抗“帝王病”。痛风长期以来被认为是“帝王病”,或者至少是富裕阶层的疾病,因为他们过量饮酒和食用富含脂肪的食物。(现在它已经被降级为中产阶级疾病。)许多著名的痛风患者包括亨利八世国王、托马斯·杰斐逊、马丁·路德、查尔斯·达尔文和本杰明·富兰克林。富兰克林在担任法国大使(1776-1785年)期间使用了秋水仙提取物,并将其介绍给了他的美国同胞。他还提出了以下明智的建议:“在饮酒、饮食、女色和衣物上要节制,否则痛风就会找上你,并困扰你。”

Arsenic
乌维·纽马尔,切萨雷·博吉亚:王子与意大利文艺复兴

当提到砷时,很少有人会想到它的医疗用途,这可以追溯到两千多年前的古希腊和中国。最近,砷酸钾——现在是一种声誉良好的抗癌治疗方法——在1786年被当作一种早期的万能药出售。更为重要的是,砷凡纳明(Salvarsan)是一种含砷的有机药物,是梅毒的第一种真正有效的治疗方法,梅毒自16世纪以来就困扰着人类。

然而,砷作为药物的角色,与其在古罗马至19世纪期间作为剧毒的声誉相比,则相形见绌。它于1250年首次被分离成一种元素。三氧化二砷(白砷)是卑鄙专业人士的首选毒药,它是无色、几乎无味,并且易溶于水和其他饮用水中。因此,受害者对自己即将到来的厄运一无所知。虽然士的宁和氰化物中毒的症状很明显,但家人、医生和当局可能会无意中将砷引起的呕吐、腹泻和肌肉痉挛归因于许多疾病。

最臭名昭著且非常成功的早期毒害者之一是小阿格里皮娜。她是卡利古拉的妹妹,她用砷毒死了她的丈夫,以便嫁给罗马皇帝克劳狄,后者是她的叔叔。之后许多次投毒事件,她十六岁的儿子尼禄成为皇帝。“La Cantarella”三氧化二砷粉是文艺复兴时期意大利博吉亚家族完善的家族商标——特别是罗德里戈(教皇亚历山大六世)和他的孩子们,切萨雷和卢克蕾齐亚。据称,La Cantarella会诱发一种深度、模拟死亡的睡眠,持续四个小时,在此期间,使用者没有可检测到的脉搏。朱丽叶可能在等待罗密欧时服用了这种药水。两个世纪后,西西里岛的托法纳的砷溶液Aqua Tofana据称导致500-600人死亡。

1836年,英国化学家詹姆斯·马什开发了一种无可辩驳且高度灵敏的化学测试方法,用于检测组织中是否存在这种毒药,“继承粉”的时代因此显著衰落。

Absinthe
美国国会图书馆

瑞士拥有双重荣誉,它在1790年代率先商业化生产苦艾酒,并在一个世纪后成为欧洲和北美首批禁止苦艾酒的国家之一。在此期间,“绿色仙子”在居住在法国的艺术家和作家(包括梵高、马奈、图卢兹-劳特累克、毕加索、波德莱尔、海明威、兰波和王尔德)的作品中被神化,也体现在他们的饮酒习惯中。

在20世纪早期,饮用苦艾酒失去了其神秘感,并与暴力犯罪和社会混乱联系在一起。这导致在欧洲大部分地区(不包括英国)和美国禁止生产苦艾酒。在20世纪90年代,苦艾酒的危害得到了重新评估,这种烈性酒重新回到全球的货架上。

苦艾酒是一种含有50-75%酒精的烈酒,含有茴香(赋予其风味)、茴香和蒿叶(Artemisia absinthum)。蒿叶含有苦艾脑,苦艾酒主要的行为活性成分,其特征性的绿色是植物中的叶绿素造成的。通常,准备饮品的做法是将冰水倒在糖块上,然后流入盛有烈酒的杯子中。

Pure Food and Drug Act
《阿格斯报》,阿拉斯加-育空-太平洋博览会特刊 (1909年)

20世纪之交,许多畅销的专利药物不仅声称能改善,甚至能“治愈”一系列医疗问题,包括癌症、不孕不育、肺结核、癫痫和“女性疾病”,仅举几例。尽管它们含有秘密配方,但声称没有任何“有害”成分——或者至少制造商的宣传材料是这么说的。美国活动家完成的两项具有里程碑意义的工作打破了这些长期存在的迷思,并促成了第一部旨在保护公众免受不安全药物侵害的联邦立法——《纯净食品药品法》,该法由西奥多·罗斯福总统于1906年签署成为法律。

厄普顿·辛克莱1906年的小说《丛林》旨在揭露肉类加工业及其工人的剥削。辛克莱在书中描述的肉制品加工过程中令人作呕且极其不卫生的条件成功地引起了公众的注意。1905年10月,调查记者塞缪尔·霍普金斯·亚当斯在《科利尔周刊》上发表了他的十一篇文章系列的第一篇,题为“伟大的美国骗局”。在这些文章中,其中一篇于次年以书本形式再版,亚当斯揭露了专利药制造商对其产品所做的虚假宣传以及其成分的有害甚至危险性质。

迅速颁布的《纯净食品药品法》禁止掺假和标签不实的食品和药品,并打破了隐藏潜在有害和成瘾性专利药物成分的秘密面纱。尽管该法案并未禁止在非处方产品中添加酒精、吗啡、鸦片、可卡因或大麻,但含有这些物质的产品必须披露其含量和数量。对某些人来说,亚当斯可能因创作短篇小说《夜间巴士》而更出名,该小说后来成为1934年电影(并获得了五项奥斯卡金像奖)《一夜风流》的基础,由克拉克·盖博和克劳黛特·科尔伯特主演。

Prozac
美国国会图书馆

百忧解及其六种“兄弟”——选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)——是最常处方的抗抑郁药类别,尽管对其有效性存在疑问。然而,毫无疑问的是,与三环类药物相比,SSRI类药物的副作用更少,过量服用也更安全。

在20世纪70年代和80年代,血清素与抑郁症之间的联系越来越令人信服。研究重点集中在SSRI类药物上,这类药物能优先增加大脑情绪影响区域的血清素水平。百忧解(氟西汀)于1987年首次获批,次年上市,随后加入了喜普乐、来士普、左洛复、帕罗西汀和佐洛夫,以及大量的仿制药。

SSRI药物的批准用途在世界各地略有不同,但通常包括焦虑症和惊恐障碍、强迫症(想想麦克白夫人)和临床抑郁症。用于治疗重度抑郁症时,它们会在两到四周内开始产生有益效果,这与三环类药物相当。为了降低复发风险,这是一个普遍的担忧,抗抑郁药通常在康复后至少服用六个月,而且常常服用多年。大约20-25%的突然停药的个体可能会经历SSRI停药(戒断)综合征。

尽管在市场上取得了成功,SSRI类药物的使用仍饱受争议。约有30-40%的抑郁症患者服用安慰剂后会好转,这使得旨在客观证明SSRI有效性的研究变得复杂。2008年和2010年出现的两项关键的元分析研究得出结论,与安慰剂相比,SSRI类药物在治疗轻度至中度抑郁症方面几乎没有或根本没有益处。然而,SSRI类药物在治疗重度抑郁症方面非常有效。美国和英国的监管机构已得出结论,SSRI类药物会增加儿童、青少年和24岁以下年轻人的自杀念头,尽管自杀企图并未增加。对成人而言,这种风险尚未得到证实。

2001年,礼来公司百忧解的专利到期后,他们将百忧解重新包装为Sarafem——相同的药物,只是胶囊颜色不同——价格远高于治疗“经前烦躁障碍”的仿制氟西汀。

Resveratrol
斯特凡·克劳斯

法国饮食富含对心脏不利的饱和脂肪,但法国人据报道心脏病发病率较低。这种所谓的“法国悖论”于1991年在“60分钟”节目中首次引起观众的注意,节目中提出葡萄酒中的一种成分适量饮用可以保护心脏。

玛土撒拉喝红酒吗?白藜芦醇存在于葡萄皮和红酒中,据说具有促进健康的作用。这种抗氧化剂被认为可以保护细胞免受自由基的侵害,自由基会损害细胞,可能使我们免受心脏病和癌症的侵害。2003年发表的研究结果报告称,白藜芦醇延长了酵母、蠕虫、果蝇和短寿命鱼类的寿命。喂食高脂饮食并接受白藜芦醇治疗的小鼠肥胖和糖尿病的发生率较低,这些都是心脏病的强风险因素。(要达到相当于小鼠的白藜芦醇剂量,人类每天需要饮用100到1000瓶红酒!)其他动物研究表明其具有抗炎和抗糖尿病作用,能预防与阿尔茨海默病相关的脑斑块形成,并能减少皮肤癌的发生率(外用时)。

阅读了网上关于含有白藜芦醇的膳食补充剂的宣传材料后,人们可以得出一个不可避免的结论,即这些相同的健康益处也发生在人类身上。迄今为止,我们仍然焦急地等待着这些积极的发现。当以药片形式服用时,白藜芦醇在消化道中会被大量分解,在血液循环并到达肝脏后,会被迅速灭活。

制药公司Sirtis仍在致力于开发一种合成的白藜芦醇类药物。该药物的理论是通过激活SIRT1起作用,SIRT1是一种被认为能延长小鼠寿命,并可能延长人类寿命的蛋白质。目前,请推迟庆祝您120岁生日的计划。

 

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