

这种微小的分子就是压力的样子。
据《自然》杂志新研究报道,一家名为 Heptares Therapeutics 的制药公司的研究人员发现了调节我们应对压力反应的蛋白质受体的三维结构。他们使用英国国家粒子加速器钻石光源的强大 X 射线设备,详细解析了 CRF1 的结构。他们表示,这一发现为开发专门用于治疗抑郁和焦虑症的定制药物带来了可能性。
CRF1 是一种位于 脑垂体 细胞表面的分子,它释放 CRF,CRF 是一种参与调节我们 压力反应 的激素,长期以来会加剧焦虑和抑郁。
这项发现的一个重要方面是,该受体有一个小的结合口袋,其位置与其他 G 蛋白偶联受体(GPCRs)大不相同。Heptares 公司声称,了解 CRF1 这类 B 类 GPCR 的结构,有可能帮助研究人员开发出能够更好地靶向同一家族内受体的药物。科学家们只需设计一种可以精确嵌入该口袋的药物。
“CRF1 是一种 B 类 GPCR,其结构与之前解析的 A 类受体完全不同,这一发现解释了为什么 B 类受体此前无法用于理性药物设计,”Heptares 首席科学官 Fiona Marshall 在一份 新闻声明 中表示。“现在我们知道了它的形状,就可以设计一种分子,将其锁定在这个缝隙中并将其封闭,从而使 CRF1 失活——终止最终导致压力的生化级联反应,”她后来在接受 《星期日泰晤士报》 采访时说道。该公司表示,由于 2 型糖尿病和骨质疏松症也涉及同类和同结构的受体,因此这项研究也可能带来针对这些疾病的靶向药物。
这项发现本周在线发表在《自然》杂志上。