

对小鼠来说,好消息是人类已经花费了数十亿美元来解决它们的疾病。但研究人员似乎几十年来一直在徒劳地折磨小鼠,以寻找能帮助人类从某些创伤中恢复的药物,如严重烧伤、钝器伤和败血症。在所有情况下,小鼠的基因反应方式与人类的基因反应方式并不相同——事实上,有时它们是截然相反的。但我们不应该完全抛弃我们毛茸茸的朋友。
来自包括斯坦福大学、哈佛大学和佛罗里达大学在内的数十所学校的39位研究人员,找到了基因证据,证明在某些重要情况下,小鼠与人类根本不像。科学界不必因此感到震惊;我们早已意识到小鼠可能不是人类的精确模型。这项研究之所以有趣,是因为医生们研究了特定的疾病,以找出小鼠和人类之间基因反应差异的广泛程度。
这项研究源于一次拒绝。研究人员最初的工作集中在人类白细胞对危及生命的创伤的基因反应。但当一家未公开的期刊要求他们在小鼠身上验证这些发现时,研究人员开始怀疑这是否真的能证明什么。于是他们开始深入挖掘,这项研究变得更多地关注小鼠,而不是最初的研究。研究人员本月在本刊《美国国家科学院院刊》上发表了这项研究。
科学家们分析了创伤中心的十年研究数据。他们查看了实验室里小鼠在遭受严重烧伤、钝器创伤或败血症后的基因变化数据。尤其引起他们关注的是,在烧伤、类似车祸的创伤和败血症后,哪些基因被细胞激活。败血症是免疫系统对微生物或人类蛋白质的过度反应——几乎就像身体自我毁灭,引发一系列反应,最终导致血压急剧下降,可能导致器官衰竭。
研究人员甚至向四名健康的志愿者——是的,是人类志愿者——注射了低剂量的细菌毒素,以监测基因反应。然后,他们将此与感染了类似疾病的小鼠的基因数据进行了比较。研究结束时,研究人员考察了大约5000个在人类和小鼠之间重叠的基因。人类和小鼠之间相似的基因变化几乎没有达到50%,这就像随机概率。在一个小鼠中被激活的基因,在人类中甚至没有表达。另一个帮助小鼠恢复的基因,却对人类有害。
现在科学家们开始理解为什么150种在小鼠身上对败血症有效的药物在人类身上试验时失败了。这是非常有价值的;研究人员可能在浪费数百万美元和多年的资源来研究对小鼠有效的疗法,而这些疗法可能对人类无效。
请记住,这项研究仅适用于这三种疾病,所以有些情况下小鼠确实是很好的模型。尽管如此,对于涉及基因的其他疾病,如癌症,小鼠也是广泛研究的对象,这项研究可能也会有影响。明确的启示是,科学家在选择实验对象时需要更仔细地评估分子模型。要不要招募人类志愿者进行实验?