新型基因疗法使 T 细胞能够抵抗 HIV

这并非治愈方法,但研究人员希望通过将少数基因插入T细胞受体,能够将HIV细胞拒之门外。

斯坦福大学医学院的研究人员及其在其他地方的合作者,在抗击艾滋病(HIV/AIDS)的斗争中开辟了一个新战线。利用基因学家的工具,将一系列抗HIV基因插入T细胞——人体免疫细胞,HIV/AIDS正是其主要攻击目标——研究人员发现了一种强有力的方法来抵御原本会侵占并摧毁这些细胞的HIV细胞

HIV/AIDS通常通过鸡尾酒式抗逆转录病毒药物治疗,这些药物基本上在病毒复制过程的各个阶段进行攻击。由于HIV/AIDS的生命周期很短(可能只有几天),它在复制过程中会迅速变异,因此这类疗法通常需要复杂的药物组合,其中许多药物会带来不良副作用。

这种新的基因疗法试图在病毒试图侵入健康T细胞的节点上扼杀HIV复制,从而保持T细胞的健康,并剥夺病毒复制的机会——至少是通过该特定T细胞。病毒通常通过附着在称为CCR5和CXCR4的表面蛋白上来进入T细胞(病毒的不同亚型会攻击不同的表面蛋白)。研究人员此前已经能够通过开发一种特殊的蛋白质来失活CCR5受体蛋白,该蛋白质附着在CCR5上并破坏其受体基因,使其对HIV无效。

斯坦福团队的技术实现了这一点,并更进一步。它使用相同的蛋白质来靶向赋予CCR5受体地位的DNA。但该蛋白质并非简单地破坏DNA,而是断开DNA序列,并在其中插入几个已知能表达HIV抵抗力的基因。将特定基因置于基因组内的这种技术被称为“堆叠”,也是斯坦福团队抗HIV秘方的关键。

在实验室测试中,将携带这些改良基因的T细胞暴露于HIV,该方法以惊人的效率阻止了通过CCR5和CXCR4感染HIV,对携带CCR5受体的HIV提供了1200倍的保护,对携带CXCR4受体的HIV提供了1700倍的保护。对照组的T细胞在一个月内全部感染HIV。

需要指出的是,这并非治愈或疫苗。但它是一种将一组健康、抗性强的T细胞引入HIV/AIDS患者体内,以阻止免疫系统崩溃的方法——而且无需繁重的抗逆转录病毒药物治疗。当然也存在潜在的缺点——操纵基因组总是存在出错的风险,可能导致细胞异常(如癌症)。而且,也并非总能轻易确保蛋白质将抗性基因递送到基因组的正确位置。

尽管如此,该团队计划继续致力于其技术研究,并希望在五年内进入临床试验。我们尚未完全找到治愈方法,但肯定离治愈越来越近了。

斯坦福大学医学院

 

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