对细菌生活习惯的新认识可能有助于克服抗生素耐药性

细菌聚集的生物膜就像小小的公寓楼。

为了对抗耐抗生素性,一支由加州大学伯克利分校的研究人员组成的团队——其中包括诺贝尔奖得主史蒂文·朱——想要建造一个“破城锤”,来摧毁细菌的城市。虽然还没有完全实现,但在今天发布的一篇论文中,该研究小组宣布,通过一种新的成像技术,他们首次揭示了这些生物膜的结构——以及它们容易受到攻击的地方。

生物膜在殖民时会组织成复杂的结构,细菌通常大部分生命都作为其中一部分存在。虽然这些细菌本身可能对某些药物或抗生素敏感,但当它们被固定在生物膜的蛋白质外壳中时,它们的抗药性可能提高几个数量级。生物膜经常是慢性疾病和伤口的原因,因为一旦它们扎根,就很难根除。有些只能通过手术处理。

但如果细菌发现“人多力量大”,伯克利团队推断,将它们粘合在一起的“胶水”是一个严重的弱点,可以被利用以达到临床效果。加州大学伯克利分校定量生物科学研究所物理系的博士后研究员 Veysel Berk 首先建造了一个超分辨率望远镜,以便他能够物理观察生物膜的发育方式,然后设计了一种名为连续免疫染色法的新型染色方法,用于追踪生物膜构建过程中单个目标分子。

他的发现:使用一种霍乱细菌菌株,Berk注意到,在定居在表面后大约六小时内,细菌就会铺设一种“胶水”来固定自身,然后分裂成子细胞。在完全分裂成两个之前,它将每个子细胞与自身粘合在一起,迅速长成一簇牢固粘合的细菌。然后,菌落开始分泌一种包裹整个群体的蛋白质——一种外层水泥墙,将菌落与外界隔离开来。这些簇进一步组合成生物膜,簇之间有微小的通道,允许废物向外排出,营养物质向内输送。

这是一个巧妙的生物学机制,但既然我们能够看到发生了什么,我们就可以瞄准这种结构的各个部分——无论是最初将细菌粘合在一起的“胶水”,还是包裹着大簇的蛋白质“水泥”(或者两者)。如果外壁坍塌,抗生素就能更容易地进入并摧毁结构的其余部分。

这种成像技术不仅是潜在的医疗突破。生物膜无处不在——在管道和污水管中,在远洋船只的船体上,在我们牙齿上的牙菌斑——因此找到一种分解它们的方法可能在工业、环境保护和修复领域具有潜在的应用。

 

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