发表在《Neurology》杂志上的一项新研究表明,一次性创伤性脑损伤(TBI),即使是轻微的,也可能显著增加患帕金森病的风险,这引起了广泛关注。
这项新研究由加州大学旧金山分校的一组研究人员牵头,发现风险的增加取决于脑损伤的严重程度,但即使是轻微的脑损伤也会使患帕金森病的可能性增加 56%。加州大学旧金山分校的团队认为,这是迄今为止将轻度创伤性脑损伤(通常表现为脑震荡)与帕金森病联系起来的最有力证据,并且与该团队此前的研究发现一致。
考虑到每年全球有 4200 万人据信遭受脑震荡,这是一个惊人的评估。
医生们已经研究了数个世纪的帕金森病,这是一种破坏神经系统并影响运动控制的神经退行性疾病。然而,其根本原因仍然很大程度上未知,尽管大多数研究指向基因因素(15% 的确诊患者有帕金森病家族史)与环境因素相互作用的复杂网络。我们确实知道帕金森病在男性中更常见,而且其发病率随着年龄的增长而增加——该病影响 60 岁以上人口的 1%,85 岁以上人口的 5%。
加州大学旧金山分校的团队在研究了 3258730 名 31 至 65 岁的美国退伍军人 12 年的健康记录后得出这些结论,他们的健康信息存储在美国退伍军人事务部 (VA) 数据库中。研究人员将轻度 TBI 定义为意识丧失持续 0 至 30 分钟,损伤后 24 小时内意识改变,或损伤后 0 至 24 小时的暂时性遗忘。中重度 TBI 定义为意识丧失超过 30 分钟,意识改变超过 24 小时,或遗忘超过 24 小时。
在研究开始时,所有退伍军人都未表现出帕金森病或痴呆症的迹象,尽管约有一半人已经遭受过某种程度的脑损伤。在研究 12 年期间结束前被诊断出患有帕金森病的 1462 人中,有 949 人曾遭受过 TBI。在控制了年龄、既往病史和其他因素后,研究人员推断轻度 TBI 使患帕金森病的风险增加了 56%,而中重度损伤使风险增加了 83%。任何 TBI 都会使患帕金森病的风险增加 71%。
此外,对于有任何脑损伤史的人,平均而言,其帕金森病的诊断时间比未受过损伤的人早两年。
乍一看,这些发现似乎相当令人担忧。但有一些重要的注意事项需要剖析。“像这样的论文,你会看到很多媒体媒体炒作‘帕金森病风险增加 56%’的标题,”纽约西奈山伊坎医学院脑损伤研究中心主任、神经生理学家 Kristen Dams-O’Connor 说。虽然相对风险数字看起来很高,“但患帕金森病的总体风险[仍然]真的很小,”而已患有帕金森病的绝对风险在未受伤和受伤个体之间仅从 0.2% 跳升至 0.3%。
“这绝对不应该被解读为表明患有轻度 TBI 的很大一部分人将患上帕金森病,”她说。
Dams-O’Connor 还认为加州大学旧金山分校团队对参与者 TBI 的认定“远非理想。当你依赖医疗健康记录时,你自然会遗漏很多创伤性脑损伤。”有些人可能遭受轻度 TBI 而不寻求或接受任何医疗救助,这意味着没有人会记录下来。许多退伍军人选择在 VA 医疗系统外寻求护理,因此即使诊断出 TBI,VA 也未必知道要记录下来。“我认为可以安全地说,对于这项研究,他们面临着创伤性脑暴露的严重低估,”她说。
另一方面,Dams-O’Connor 指出,这种低估实际上会使结果偏向于找不到 TBI 和帕金森病之间的关系,所以尽管存在这种局限性,加州大学旧金山分校的研究人员仍发现了这种关系,这说明了一些问题。
这项研究样本的规模之大对于此类调查来说是前所未有的,令人印象深刻,但退伍军人本身可能具有与普通人群显著不同的风险特征。最安全的方法可能是仅将这些发现推广到退伍军人,尽管可以合理地预测后续研究会将这些结论推广到公众。
尽管如此,“我认为这篇论文做得非常出色,”Dams-O’Connor 说。“这是一项很棒的研究,作者们在承认其局限性方面也非常公平。”
这项研究提出的一大谜团是,究竟是什么将 TBI 和帕金森病联系起来。“我们不确定,”加州大学旧金山分校医学院教授、这项新研究的合著者 Kristine Yaffe 博士说。“但是,几乎所有这些与年龄相关的神经退行性疾病,从肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 到阿尔茨海默病再到帕金森病,其标志都是大脑中异常蛋白质的积累。我们认为,你活得越久,这些蛋白质积累的时间就越多。”
Yaffe 和她的团队认为,“创伤性脑损伤在某种程度上加速了这一过程,或者使大脑在这些蛋白质存在时更容易受到影响。”
在帕金森病中,这种蛋白质是α-突触核蛋白,是称为路易体的较大蛋白质聚集体的关键组成部分。Dams-O’Connor 和她的同事在 2016 年发表了一篇论文,发现有创伤性脑损伤史的人更有可能在大脑中拥有路易体,这表明存在一种潜在的机制,值得进一步研究。
如今,几乎毫无疑问,脑损伤,即使是轻微的,也会对大脑造成长期影响,这项研究的出现恰逢一系列新研究表明橄榄球运动员遭受反复脑震荡的痛苦有多大。虽然任何遭受过脑损伤的人都不应认为自己注定会患上帕金森病,但这项新发现再次有力地提醒我们,如果我可以借用 Wu-Tang Clan 的一句歌词来说,“保护好你的头”。