

直到最近,任何患有高胆固醇的人都有一种相对容易改善健康的选择。他们只需要一种名为他汀类药物的化学物质处方。几十年来,这是控制低密度脂蛋白 (LDL) 水平并预防心血管疾病发作的首选药物。尽管随着FDA就其潜在风险提供建议,但这一观点有所改变,但服用这些药物的人数仍然很高。
虽然关于他汀类药物的大部分研究似乎只关注胆固醇,但研究人员已经检查了其他潜在的好处。一些好处包括新血管的形成以及免疫、骨骼和中枢神经系统的改善。但研究最多的一项是这些药物的抗菌作用。出于某种原因,它们似乎有助于预防和控制感染。
他汀类药物作为抗菌剂的首次提及是在 2001 年,当时它们的使用似乎有助于降低败血症患者的死亡率。这种效果非常显著,这些药物被认为是这种危及生命的疾病的潜在疗法。随着证据的增长,实验室的实验也随之增加。2008 年,他汀类药物对败血症的一种原因——金黄色葡萄球菌——的影响得到了证实。它甚至对耐抗菌药物的版本——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)——也有影响。
在了解了对最严重感染的影响后,研究人员试图确定这些药物是否能帮助那些可能没有立即风险的人。2014 年,该药物甚至被认为是通过简单地预防基于微生物的炎症来减少心血管疾病的重要组成部分。其原因在于这些药物能够阻止金黄色葡萄球菌菌落——生物膜——的形成,这是皮肤和血液感染发展过程中的关键一步。
但金黄色葡萄球菌并非唯一的靶标。其他研究也揭示了其对结核分枝杆菌、流感病毒和蠕虫曼氏血吸虫等病原体的抗菌作用。在每种情况下,这些药物似乎都对微生物有直接影响,阻止其引起感染,或至少阻止其恶化。
还有一种潜在的抗病原体保护机制。这一次,靶标是酵母菌,特别是念珠菌。这种特定的菌种已知会导致皮肤感染以及称为念珠菌血症的血液感染。如果不能立即干预,后者可能会危及生命。
首次发现酵母菌抑制活性是在 2010 年,当时他汀类药物似乎有助于降低死亡率。这一发现也在 2013 年得到重申,尽管结果尚无定论。尽管显然有一些益处,但药物的实际贡献尚无法确定。
现在有证据表明,他汀类药物对酵母菌具有与对细菌相似的抗生物膜作用。上周,一个巴西研究团队 发表 了他们对这些药物对念珠菌和其他属隐球菌影响的分析。他们的结果表明,之前的研究结果实际上是由于药物的作用,并可能为开发新型疗法带来希望。
该研究小组使用了 51 株念珠菌和 25 株隐球菌进行测试。就他汀类药物而言,选择了三种:辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。该团队还包括了两性霉素 B、伊曲康唑和氟康唑等抗真菌药物,作为单独的对照,也作为联合治疗的添加剂。
测试遵循两个特定的路径。第一个试图确定他汀类药物对单独的细胞(称为浮游细胞)的影响。第二个侧重于生物膜的形成。如果一切顺利,这些药物本身就会杀死酵母菌,从而阻止生物膜的形成。如果不行,则预期联合治疗将有效。
结果有些令人惊讶。在这三种他汀类药物中,辛伐他汀效果最好。它杀死了念珠菌浮游细胞,并阻止了生物膜的形成。这种效果完全是由于药物的作用,因为与抗真菌药物的联合使用没有提高效果。作者认为,该药物通过损害酵母菌的外部膜和内部线粒体,使其无法正常运作。
对于隐球菌,结果相似。唯一的区别是辛伐他汀和两性霉素 B 之间存在明显的协同作用。作者认为这是由于抗菌活性的不同途径协同作用,尽管确切的机制尚未阐明。
作者得出结论,辛伐他汀是迄今为止最好的潜在抗真菌他汀类药物,值得进一步研究。至于它为何比其他两种药物效果更好,则没有解释。然而,答案可能在于他汀类药物的原始性质。
尽管辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀是合成的,但它们基于一类天然衍生的分子,存在于真菌中。辛伐他汀基于从枯草芽孢杆菌中提取的洛伐他汀。普伐他汀是来自黄曲霉中修饰的分子。这两种菌种都能在野外抵抗酵母菌,因此衍生的他汀类药物可能仍然带有抗真菌活性。至于阿托伐他汀,它是一种通过分子建模开发的完全合成的分子。因此,最终产品可能不包含抗菌活性。