囊性纤维化中作弊的微生物经济学

囊性纤维化患者体内的细菌似乎在欺骗其同类
PHIL ID# 232 标题:铜绿假单胞菌的扫描电子显微照片 内容提供者:CDC/ 提供者电子邮件:--- 创建日期:--- 描述:铜绿假单胞菌的扫描电子显微照片 来源图书馆:CDC/NCID/HIP 照片致谢:CDC/Janice Carr

对于细菌而言,环境就像一个自由市场社会。各种物种协同合作或相互竞争,以寻找和利用原材料——营养物质——并采用各种经济机制来确保在供需动态发生变化时能够生存。

理论付诸实践的一个典型例子发生在假单胞菌群中。这些细菌需要铁才能生存,但它们不能直接将其摄入细胞。它需要外部帮助才能进入。为此,它们使用各种分子,包括 绿脓杆菌素。这是一种荧光色素,在许多物种中都可以发现,包括铜绿假单胞菌。它 结合铁,并通过一种通常称为 Fpv 的受体促进其进入细胞。

铜绿假单胞菌细胞协同工作时,它们都会产生绿脓杆菌素和受体。但制造绿脓杆菌素是一项昂贵的工作,需要相当大的开销。从细胞制造的角度来看,这并不是一个最优化的过程。种群中的一些细菌意识到了这一点,倾向于关闭这种分子的生产。然而,它们并没有停止生产受体。这实际上是一种欺骗行为,因为这些社区成员不再做出贡献,却继续从他人制造化学品中获利。社会变得不平衡,并可能无法繁荣。

在实验室里,这可能仅仅是微生物模仿人类行为的一种有趣现象。但铜绿假单胞菌也是一种众所周知的机会性病原体,并且一直出现在患有囊性纤维化(CF)的患者中。它不仅是一种持续性感染,而且还很难用常规的 抗生素治疗。鉴于这一担忧,人们正在不断 寻求 其他治疗途径来改善细菌的管理,但选择相对稀少。

因为帮助 CF 患者的目标之一是破坏和杀死假单胞菌群落,利用欺骗者可能为治疗提供一个方向。上周,一个欧洲研究团队 研究了 这种欺骗行为的概念。他们专注于绿脓杆菌素及其受体,希望实时观察到欺骗行为以及剩余种群的反应。他们发现的不是菌落的不稳定,而是类似于人类经济学中的一种有趣途径。

该小组研究了从丹麦囊性纤维化中心收集的 500 多种细菌培养物。许多样本是在一段时间内从同一患者身上采集的。这提供了一个观察大约 240 年感染的机会。细菌在实验室中培养,然后检测绿脓杆菌素及其受体的生产情况。研究人员还检查了细菌内的遗传元件以检测任何突变。

观察完成后,该团队回顾了时间与分子和受体存在之间的任何关联。目标是确定生产和/或突变是否随时间发生变化。如果一切顺利,该团队将发现绿脓杆菌素的损失和受体的少量减少。

当他们查看结果时,他们发现绿脓杆菌素确实如预期的那样有所损失。这种减少也与时间很好地相关。但这并非全是好消息。当团队检查受体时,它也下降了。最初下降缓慢,但几年后似乎加速了。细胞没有发生不稳定的情况,而是以某种方式设法通过发出降低受体的信号来阻止欺骗者。如果整个社区都不参与,系统就注定会失败。

对于作者来说,这一结果揭示了一种相当奇怪的社会经济学形式。欺骗者实际上迫使整个种群限制并最终放弃绿脓杆菌素。尽管损失了铁,但低效系统的总体能源消耗根本不可行。这个过程类似于人类社会中的 激励约束。这种做法会减缓或停止某种商品的生产,以维持环境中的竞争。但有一个问题。如果竞争在财务上很麻烦,那么放弃该商品的选项就会出现。这会产生相当糟糕的影响,因为社区中那些勤奋的生产成员会发现自己处于亏损状态,因为对产品的需求枯竭了。在细菌的情况下,激励措施(绿脓杆菌素)最终由于欺骗而受到限制。由于情况没有改变反而恶化,该分子尽管是菌落所需的,但其生产被简单地关闭了。

在治疗方面,这种意想不到的激励约束实践可能带来一些希望。通过加速受体的损失,该种群可能更难利用铁,并且可能 更容易 受到抗菌治疗的影响。作者并未对此进行测试,但将来可能会使用该选项。诚然,这可能无法清除感染,但可以显著减轻其对肺部的影响并提高呼吸效率。对于 CF 患者来说,这种潜在的结果可能值得付出努力。

 

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自青少年时期起,Jason Tetro就把实验室视为他的第二个家。他在微生物学和免疫学方面的经验使他涉足多个领域,包括血液传播、食品和水病原体;环境微生物学;消毒和防腐;以及SARS、禽流感和寨卡病毒等新兴病原体。他目前是圭尔夫大学的访问科学家。在公众中,Jason更广为人知的名字是“The Germ Guy”(细菌 guy),他经常在媒体上以其有时非传统的视角解读科学。Jason著有两本书:《The Germ Code》(2014年入围年度科学图书奖)和《The Germ Files》(曾连续几周登上全国畅销书榜)。他还合编了《The Human Microbiome Handbook》(人类微生物组手册),该书从学术角度探讨了微生物对人类健康的影响。他住在多伦多。

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