LSD 确实会卡在大脑里

最新研究有助于解释酸的影响为何持续如此之久
LSD
艺术家描绘的 LSD 与血清素受体结合的图像。它在受体内停留并被卡住的方式,或许可以解释该药物的致幻效果为何持续如此之久。Robin Betz

LSD 的致幻效果持续时间异常长;确切地说,是 12 到 18 小时。这对科学家来说——或者对任何服用过这种药物的人来说——都不足为奇。这种持续时间比任何其他致幻剂都长,自从科学家们在 60 年代和 70 年代开始深入研究这种药物以来,就一直令他们感到困惑。但在本周发布的一项新研究中,科学家们声称找到了这种持久性的关键机制:一旦摄入,LSD 会进入大脑受体,并在侧袋中卡住——字面意义上的卡住。他们表示,这种新的理解有助于他们开发新的、持久性更长的药物来治疗各种心理障碍。

当研究人员首次开始研究 LSD 时,有什么东西让他们感到困惑:LSD 的半衰期(药物在人体血液中可检测到的时间)仅为半小时到一小时。但该药物的致幻效果通常会持续一整天,有时甚至更长。即使在药物已在人体内检测不到的很久之后,人们仍然能感受到其效果。

为了弄清楚这一点,科学家们使用了称为 X 射线晶体学图像的特殊照片——这些照片显示了原子在分子内的排列方式。他们专注于 LSD 分子在血清素受体内的图像(这些受体遍布大脑和身体,当它们与 LSD 结合时会产生致幻效果)。照片显示,当 LSD 与血清素结合时,它会以一个非常大的角度卡在受体内部的一个内袋中,基本上无法出来。然后,血清素受体的蛋白质结构会折叠到 LSD 分子上,进一步将其困住。

研究的作者之一、北卡罗来纳大学教堂山分校药理学教授 Bryan Roth 说,这解释了一些关于该药物效力的数据。

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他说,这种结合技术很可能对 LSD 来说是独一无二的,因为像裸盖菇素和 DMT(N,N-二甲基色胺)这样的其他致幻剂对身体的影响要短得多。Roth 和他的团队计划利用这些新知识来潜在地创造用于治疗抑郁症、精神分裂症和其他精神疾病的新型药物。用于治疗这些疾病的药物也通过与血清素受体相互作用来起作用。其想法是配制一种能够以类似方式卡在受体内部但不会引起相同致幻效果的药物。

Roth 说,这种结合效应也可能普遍存在于其他受体中,从而有可能开发出靶向血清素以外物质的药物。此外,“这甚至可能是一种以非常低的剂量给药的方式,”Roth 说。他说,如果分子留在受体中而不离开,那么你可能只需要少得多的剂量就能达到预期的效果。

Roth 说,对 LSD 的这种新认识也可能有助于解释 LSD“微剂量”的明显奇效——人们声称即使是极小的、无法检测到的药物剂量也能产生明显的、提升创造力和缓解抑郁的效果(尽管目前还没有循证研究支持这一点)。当 Roth 和他的团队将细胞暴露于极少量的 LSD 时,血清素受体的信号传导发生了改变,这意味着发生了一些变化。研究人员计划进一步研究这种效应及其含义。

Roth 和他的团队正在利用这些新知识靶向多个受体来开发药物,但他们首先关注的是精神分裂症。他们表示,这些新疗法可能在未来一到两年内开始进行初步测试。

 

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曾任《Popular Science》杂志的科学编辑。她对脑科学、微生物组和人体生理学特别感兴趣。除了《Popular Science》之外,她的作品还发表在《纽约时报》、《科学美国人》以及《Scholastic’s Science World》和《Super Science》杂志等刊物上。她拥有加州大学戴维斯分校神经生物学学士学位,以及纽约大学科学、健康和环境报道项目的科学新闻学硕士学位。


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