突发新闻:你可能患有疱疹。这其实没关系。根据世界卫生组织的数据,全球超过三分之二的人口感染了单纯疱疹病毒 1 型(通常称为口唇疱疹或唇疮),超过 10% 的人感染了单纯疱疹病毒 2 型,即生殖器疱疹。鉴于生殖器疱疹在女性、城市居民和少数族裔群体中的发病率远高于普通人群(并且单纯疱疹病毒 1 型越来越多地表现为生殖器感染而非口腔感染),疱疹很容易成为最常见的性传播感染。
为什么超过 40 亿人会感染两种单纯疱疹病毒中的一种?我们又能做些什么?这都归结于该病毒巧妙的感染方式——它能够如此有效地躲避免疫系统,以至于可以在人体内存在一生。但科学家们现在相信他们可以阻止疱疹利用其最狡猾的技能。在一项周四发表于《PLOS Pathogens》的研究中,研究人员描述了一种旨在直击疱疹要害的新型疫苗。
根据该研究的作者和其他专家的说法,这可能是我们最接近根除人类群体中的这种病毒的一次。顺利的话,人体试验可能在未来一到两年内开始。
一旦感染了单纯疱疹病毒,人们就会终身携带。该病毒潜伏在神经细胞内,躲避免疫系统的检测,偶尔才会出现导致溃疡爆发——或者不爆发。对大多数人来说,疱疹在健康方面并无大碍:研究发现,大多数单纯疱疹病毒 2 型感染者从未出现症状,也从未知道自己感染了。
然而,尽管通过使用安全套、预防性抗病毒药物和密切监测任何爆发,可以将其传播风险降至接近零,但许多人仍会在不知情的情况下传播该病毒。而不知道自己感染了疱疹可能是危险的:它会增加您感染艾滋病毒的风险,并且在分娩过程中母婴传播可能导致新生儿出现严重的健康问题(许多研究人员现在认为,只有在母亲怀孕期间感染单纯疱疹病毒才可能发生这种情况——所以,了解单纯疱疹病毒的状况就是力量)。
这就是为什么研究人员希望彻底根除这两种病毒。对大多数人来说,它算不上什么——但您不希望某种可能导致严重健康问题的疾病存在于大多数人体内,尤其是当它经常不被发现时。
该研究的作者哈维·M·弗里德曼(Harvey M. Friedman)是宾夕法尼亚大学医学院的教授,他十年来一直致力于攻克疱疹疫苗的难题。但在那之前,他又花了 20 年时间惊叹于疱疹感染我们的机制。
“疱疹是一种非常擅长逃避免疫系统的病毒,”他告诉《Popular Science》。“它可以潜伏,即使免疫系统健康的人也会反复感染。我们都曾问自己,在完整的免疫系统面前,它怎么能做到这一点?”
他和他的同事发现,单纯疱疹病毒会产生一对特别善于阻止人体产生抗体的蛋白质,而抗体是正常情况下用于识别和对抗感染的蛋白质。
“许多研究疱疹疫苗的人都将其靶向病毒的关键部分,该部分允许病毒进入细胞,在细胞内生长和繁殖,”弗里德曼说。“但在人体试验中,这种策略效果并不好。”
在新研究中,弗里德曼和他的团队将这种传统策略与一种新的攻击方式相结合:他们攻击了通常的细胞进入蛋白,但也攻击了有助于疱疹隐藏的所谓“逃逸分子”。
“所以它有助于身体产生能够攻击病毒的抗体,同时又阻止病毒躲避这些抗体,”他说。
该团队在两类感染了单纯疱疹病毒 2 型(生殖器疱疹)的动物身上测试了该疫苗:猕猴和豚鼠。猕猴之所以被选中,原因很明显——它们的免疫系统功能与我们几乎完全相同,所以如果疫苗对它们有效,应该对我们有效。研究人员观察到了预期的免疫反应(尽管弗里德曼坦承,猴子组的规模很小)。
不幸的是(或者对于猕猴来说是幸运的),猴子不像人类那样表现出相同的单纯疱疹病毒症状。研究人员可以在细胞层面观察到疫苗的有效性,并观察到猴子感染疱疹时表现出的轻微炎症有所减轻,但它们并没有出现需要检查的典型症状。
这就是豚鼠的作用所在。“它们确实是测试生殖器疱疹疫苗和疗法的黄金标准,”弗里德曼说,因为这些可怜的小家伙对病毒的生理反应几乎和人类完全一样。该疫苗在这些动物身上也几乎完全有效,保护了大多数豚鼠免受感染,并在暴露后降低了它们体内的病毒可检测量。
“我真的认为这比其他疫苗研究更有前景,”弗里德曼说。“我从未见过发表的任何成果能接近我们的疗效。”
耶鲁大学医学院的赤座明子(Akiko Iwasaki)(未参与这项新研究)也表示同意。“我认为这很有可能很快就能上市,”她告诉《Popular Science》。赤座明子表示,她多年来一直关注弗里德曼的努力,并认为他的方法“极具创新性和逻辑性”,她对猴子身上的结果尤其感到鼓舞,并希望看到人体试验尽快进行。
弗里德曼表示,资金是他研究团队与制药市场之间的唯一障碍。在他们的疫苗能够进行人体试验之前——这本身就是一个三步、历时数年的过程——该团队需要完成严格的测试,以证明该药物本身无害,并且生产安全。但如果他们能找到一家制药公司承担费用,弗里德曼说,该药物可以在不到两年的时间内进行人体试验。
如果成功,该疫苗可以像HPV 疫苗 Gardasil一样使用——医生可能会建议人们在开始性行为之前接种。虽然最近的研究侧重于预防,但该疫苗也有可能帮助缓解症状并降低已经感染单纯疱疹病毒 2 型的人的传播风险。弗里德曼希望该疫苗也能直接对单纯疱疹病毒 1 型有效,但他要到进行这些试验后才能确定。
“对我来说,这其中的突破性在于我们正在尝试消除逃逸作为一种策略,”他说。“这可以真正打开局面,不仅仅是对疱疹。有那么多慢性、持久、复发性病毒,我们可以采用这种策略……我无法选择下一个要研究的项目。”