一种新药可能有助于治疗围产期抑郁症

Zuranolone 可能能缓解因怀孕导致的荷尔蒙变化和压力水平升高而产生的特定类型抑郁症。
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怀孕期间的荷尔蒙变化剧烈,对一些人来说可能导致抑郁。Cassidy Rowell/Unsplash

Kay Matthews 说,在孩子出生时不幸夭折后,她的全科医生花了几个月才诊断出她患有产后抑郁症。“我知道我出现了症状,我知道我的经历是一致的,”她说。她自认为天生就是个研究者,但她找到的任何信息都无法帮助她建立起联系。

直到最近,围产期抑郁症——这是一个总称,涵盖了所有与怀孕和分娩相关的抑郁症——的治疗方法与其他抑郁症的治疗方法完全相同。Matthews 说,这两种情况的混淆导致一些人不敢寻求治疗。“心理健康和孕产妇心理健康是两种不同的诊断,”她说。“女性在这里会遇到困难——我们不想要百优解,我们不想要那种没有明确诊断就使用的强效药物。”

作为将围产期抑郁症作为独立疾病进行治疗的运动的一部分,一种新型的速效抗抑郁药正在出现。一种名为 zuranolone 的药物的 III 期临床试验的积极结果于 6 月发表,表明这种药物可能为那些在怀孕期间或之后受苦的人们带来一些希望。

“我认为我们终于可能进入了治疗产后抑郁症的新时代,摆脱了过去将其视为普通疾病的治疗方式,” Kristina Deligiannidis 说,她研究并治疗费恩斯坦医学研究所的生殖精神病学,也是这项研究的首席作者。(Deligiannidis 披露了来自该药物制造商 Sage 的资金,包括研究资助和私人咨询费。)

Zuranolone 是另一种抗抑郁药 brexanolone 的姐妹化合物,brexanolone 于 2019 年获批用于治疗产后抑郁症。这两种药物与现有抗抑郁药的不同之处在于,它们可以在几天内起效,而不是几周。到目前为止,患者尚未报告有自杀意念作为副作用,这是现有药物的一个主要风险。但 brexanolone 需要通过数小时的点滴静脉输注,而 zuranolone 则以每日口服药片的形式给药。

6 月,zuranolone 的制造商发布了另一项使用该药物治疗重度抑郁症的 III 期临床试验的顶线结果。(结果尚未经过同行评审。)这些结果发现,虽然有一些初步疗效,但随着时间的推移,至少在一个抑郁症状衡量指标上,疗效有所减退。但在试验进行六周后,接受安慰剂和接受 zuranolone 的人群之间没有显著差异。根据另一项衡量标准,zuranolone 始终没有带来任何改变。(然而,试验结束后,血液分析表明一些参与者没有服用药物,这可能解释了结果不佳的原因。其他抑郁症试验正在进行中。)

产后抑郁症试验的结果则不那么含糊。该药物在多个抑郁症衡量指标上均有效,并且在开始治疗后的六周内效果一直保持稳定。在该公司的新闻稿中,该公司表示将与 FDA“讨论后续步骤”。

Deligiannidis 说,对患者而言更重要的是,研究结束时,服用 zuranolone 的人中有 53% 达到缓解,而服用安慰剂的人中只有 30%。

这可能至少部分归因于广泛的重度抑郁症与更具体的围产期抑郁症之间的差异。

尽管精神病学语言将重度抑郁症视为单一诊断,但其病因尚未得到充分了解。很可能,这些病因——社会、神经、遗传以及它们的重叠——因人而异,就像症状一样,并且有许多不同的“抑郁症”属于“重度抑郁症”的范畴。

相比之下,Deligiannidis 说,围产期抑郁症的诱因更为人所知,并且在很大程度上是不同的。“我怀疑(围产期抑郁症)整体而言是一个更纯粹的亚型,与男性和女性一生中的重度抑郁症相比。”

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“到目前为止的数据表明,患有围产期抑郁症或产后抑郁症的女性在这些生殖激素变异的阶段对压力的敏感性发生了改变,” Deligiannidis 说。这种压力反应似乎源于特定的神经受体 GABA 与生殖激素的相互作用,但它受到遗传、既往创伤或慢性压力的影响。患有某种形式围产期抑郁症的人似乎其 GABA 系统无法适应怀孕期间或怀孕后的激素变化和普遍压力。

研究人员知道,与一些关键性激素密切相关的 zuranolone 可以调节某些 GABA 受体,这可能会影响整个大脑对压力的反应。“我们知道它能够在非常短的时间内改变大脑功能,” Deligiannidis 说,“但这就是我们所知的大致情况。”但这可能与 zuranolone 对围产期抑郁症有效的原因有关。

在抗抑郁药领域,这种清晰度的缺乏并不完全令人惊讶;尽管使用了几十年,我们仍然不清楚选择性血清素再摄取抑制剂(一种非常常见的抗抑郁药类别)究竟为何能缓解某些人的症状,而不能缓解另一些人的症状。

但即使有 zuranolone,围产期抑郁症仍然困扰着大约 13% 的孕妇。Matthews 说,她与认识的人谈论自己的经历时,这一点就非常清楚——她走到哪里都能找到能够理解她描述的朋友。这些谈话自然而然地促使她投身于倡导工作:她领导着一个组织,该组织将女性,特别是色人种女性(她认为她们被诊断不足和过度诊断的情况并存)与分娩相关的心理健康资源联系起来。“这影响了每个人的分娩体验,但围绕孕产妇心理健康的谈论却很不充分,”她说。“从来没有针对这种心理健康状况的专门讨论。”

 

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Philip Kiefer

特约撰稿人

Philip Kiefer是《Popular Science》的特约撰稿人。他于2021年开始作为自由撰稿人加入科学部门,同年晚些时候正式成为团队一员。他曾报道过COVID变种的演变、食腐蜜蜂以及史前藻类爆发。


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