

本周,新奥尔良的一家医院报告了两名患者感染了由念珠菌(Candida auris)引起的真菌病,这种病可能致命、难以清洁且耐药。这些病例是路易斯安那州的首例,发生在一个多月之后,俄勒冈州报告了首例疫情。
报告病例的 Tulane 大学医院新奥尔良医疗中心首席医疗官 Nirav Patel 表示,该真菌是在常规实验室检测中发现的,检测包括筛选患者样本中的标志性蛋白质,其中就包括C. auris产生的蛋白质。“这是一种难以识别的生物,”他说。“对于大多数实验室来说,要对其进行非常精确的分离是很困难的。”因此,它可能被误认为是另一种不太令人担忧的真菌。
C. auris 是一种酵母菌,可以在免疫系统健康的人的皮肤上生长,但很少进入体内。然而,对于免疫系统较弱或患有其他疾病的人来说,感染可能致命。“让它们(进入身体)很困难,但一旦进入,它们就非常糟糕,”约翰霍普金斯大学研究真菌疾病的免疫学家 Arturo Casadevall 说。“真菌细胞基本上会侵入组织并形成团块。人们通常通过静脉注射感染,然后它们就可以扩散到任何地方。”
在 2020 年年中至 2021 年年中,有超过 1,000 人被诊断出感染,其中大部分病例集中在佛罗里达州、伊利诺伊州、纽约州和加利福尼亚州。C. auris 可能难以检测,因为真菌在体内的表现因生长部位不同而异。一种菌株主要引起耳部感染,可能导致疼痛、脓液,在最严重的情况下,还会感染下方的骨骼。身体其他部位的感染可能导致类似流感的症状。但在某些情况下,C. auris 可能致命:约 30% 的血液、心脏或脑部感染者会死亡。
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这种真菌还非常擅长在医院和长期护理机构中生存,这些地方的虚弱人群罹患严重疾病的风险很高。“这种特殊的生物很容易在医疗器械上定植,”迈阿密大学医疗系统感染控制主任 Bhavarth Shukla 说。C. auris 已知会在使用呼吸机插管时侵入人体。它还可以通过表面轻松传播,并且能耐受一些常用于清洁医疗设备和设施的消毒剂。(酒精、漂白剂和其他消毒剂仍然有效。)
“这和 COVID 不同,COVID 需要戴口罩,”Patel 说。“关键在于确保我们保持严格隔离、良好的手部卫生和环境清洁。”他指出,UMC 已经在使用的清洁产品经过了C. auris 的测试。
与冠状病毒不同,C. auris 不被认为是一种空气传播的病原体,传播通常通过身体接触发生,并通过血液传播。但C. auris 病例已成为疫情期间日益严重的威胁。在去年秋天的一篇论文中,Shukla 和同事描述了 2020 年夏季在 COVID-19 病房中发现的十二名同时感染C. auris 的患者。该团队表示,资源短缺迫使医护人员重复使用口罩和手套,这可能导致真菌传播。但治疗组合和 COVID 感染也可能起到了作用。“有一些证据表明 COVID 患者的微生物组会发生变化,”Shukla 说,尽管确切原因尚不清楚。
危重患者接受了 COVID-19 的类固醇治疗,以及用于控制细菌感染的抗生素。这些药物的组合可能清除了C. auris 的微生物竞争对手,使患者容易受到真菌感染。Shukla 说,随着 COVID 病例的减少以及医院实施控制措施,疫情得以控制,因此很难判断因果关系。但新奥尔良的 Patel 同意,C. auris 的存在是医疗系统不堪重负的标志。

总的来说,致病性真菌的了解程度不如其他病原体。人类与真菌的亲缘关系比与细菌甚至植物的亲缘关系更近,这使得开发安全有效的治疗方法变得困难。杀死真菌细胞的药物也很可能杀死人体细胞,导致一些抗真菌治疗产生毁灭性的副作用。市面上有三种基本的抗真菌药物,每种都针对真菌细胞的独特特征。根据CDC的数据,85% 的C. auris 菌株对一种作用于细胞膜的药物耐药,33% 对那些穿孔的药物耐药。只有 1% 的菌株对第三种靶向细胞壁糖的抗真菌药物耐药。尽管如此,在美国仍有少数“泛耐药”C. auris 的病例。
Patel 说,他们已将样本送去检测,但尚未得知新奥尔良的菌株是否耐药。
C. auris 于 2009 年首次在日本一名患者的耳道中被发现,因此得名“auris”(拉丁语意为耳朵)。各种C. auris 菌株的遗传学表明,在变得致命之前,该真菌已经传播到世界各地。但直到 2019 年,当它在印度洋偏远的安达曼群岛的湿地中被发现时,没有人曾在野外见过该物种。
“这家伙突然出现在医院里,”Casadevall 说。“它到底从哪里来的?在过去几百年的任何真菌收藏中都没有发现过它。”
Casadevall 的理论是,它的出现与气候变化有关。他说,人类和其他温血动物对真菌感染有一种天然的屏障,因为真菌不喜欢高温。但越来越频繁的热浪可能起到筛子的作用,筛选出对高温越来越耐受的真菌。C. auris 能在华氏 100 度(约 37.8 摄氏度)或更高的环境中生存,这表明它可能已经跨越了允许其进入人体的一个温度阈值。
研究人员正在研究C. auris 感染的其他潜在驱动因素:长期护理的增加也可能为严重疾病的出现创造了有利条件。抗生素使用的增加可能为一种以前不为人知的真菌腾出了空间。
“我认为念珠菌(Candida auris)反映了医疗系统中感染的巨大负担,也反映了抗生素的使用,”Patel 说。“当我们遇到这类病原体时,这更多地反映了抗生素的选择压力,而不是其他任何原因。”
然而,像C. auris 这样的耐药真菌的迅速出现并非好兆头。最近的研究发现,在未接触过抗生素的刺猬身上有耐药金黄色葡萄球菌生长,这意味着其他耐药疾病可以完全形成后出现。“我们甚至还不了解真菌世界的全部多样性,”Casadevall 说。“我认为令人担忧的是,下一个可能是(一种)更能耐药、通过空气传播或更具致病性的(C. auris 菌株)。”