上周，辉瑞报告称，三项实验室实验表明，其 新冠口服药 Paxlovid 在 对抗奥密克戎变异株方面效果良好。
该抗病毒药物已于 12 月获批用于新冠病毒感染后重症风险较高的人群。不幸的是，尽管有这些令人鼓舞的进展，Paxlovid 和其他 新冠治疗药物在全国范围内仍然供不应求。美国购买的 2000 万个 Paxlovid 治疗疗程中，一半预计要到 6 月才能交付，另一半则要到 9 月。
然而，专家们对 Paxlovid 和其他口服抗病毒药物可能成为对抗新型冠状病毒的重要武器感到乐观。
西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的医生兼研究员伊丽莎白·杜克 (Elizabeth Duke) 表示：“很高兴有抗病毒药物作为我们治疗方法的补充，而且（这）来得正是时候。‘科学是有的；真正缺乏的是交付环节。’”
芝加哥西北纪念医院和西北大学费恩伯格医学院的传染病医生迈克尔·艾森 (Michael Ison) 希望看到随着生产的增加，Paxlovid 能够变得更加容易获得。
“总有一天，我们希望这种药物能像达菲林 (Tamiflu) 一样，你可以在任何药房买到，医生也可以更轻松地开处方，”他说。“现在仍然非常有限。”
对抗新冠病毒新变种的令人鼓舞的证据
在奥密克戎出现之前，医疗保健提供者 一直依赖单克隆抗体 来预防新诊断的新冠病毒患者发展成严重症状。这些实验室制造的蛋白质模仿人体自然产生的、用于对抗病毒的抗体。
杜克说：“抗体包裹病毒……它们能附着在病毒上，只要找到合适的着陆点。“它阻止病毒进入人体细胞，也有助于人体免疫系统找到病毒，并利用自身的免疫机制将其清除。”
Paxlovid、默克 (Merck) 和 Ridgeback Biotherapeutics 的 molnupiravir 以及瑞德西韦 (remdesivir) 等抗病毒药物则能阻止病毒复制自身。Paxlovid 通过干扰一种名为蛋白酶的病毒酶来做到这一点。为了复制，病毒必须制造长串的蛋白质，然后这种酶会将它们切割成单个片段。杜克说，Paxlovid 阻止了这个过程的发生，导致病毒“完全失灵”。
在临床试验中，Paxlovid、molnupiravir 和瑞德西韦分别将高危新冠病毒患者的住院和死亡风险降低了 近 90%、30% 和 87%。
“总有一天，我们希望这种药物能像达菲林 (Tamiflu) 一样，你可以在任何药房买到。”
—— 迈克尔·艾森 (Michael Ison)，西北纪念医院和西北大学费恩伯格医学院
1 月 18 日，辉瑞报告了三项实验室实验的结果，这些实验尚未经过同行评审。在第一项实验中，研究人员发现该药物的关键成分 nirmatrelvir 在抑制奥密克戎和原始病毒株的蛋白酶方面同样有效。在另外两项实验中，研究人员在感染了多种不同变异株的细胞中测试了 nirmatrelvir，并发现该药物在对抗奥密克戎和其他病毒版本方面表现同样良好。
艾森说，这些初步结果令人鼓舞，但并不特别令人惊讶，因为抗病毒药物不像单克隆抗体那样靶向病毒表面的尖刺状蛋白质。这可以使口服抗病毒药物比抗体治疗更有优势，因为奥密克戎变异株具有大量突变，使得尖刺蛋白的识别度降低。艾森说：“我没想到疗效会有任何变化，但这确实为我们提供了初步数据，证明它在试管中对奥密克戎有效。”
杜克称这些新发现令人安心。“很高兴看到实际数据，”她说。“基于抗病毒药物的作用机制，我预计它对奥密克戎以及未来的变种都会有效。”
相比之下，许多更广泛使用的抗体治疗方法（这些方法确实靶向尖刺蛋白）对奥密克戎的疗效明显不如之前的变种。美国食品药品监督管理局最近 限制了 Regeneron 和 Eli Lilly 的两种抗体疗法的使用。杜克说：“抗病毒药物靶向的是病毒 maquinaria 中与病毒功能更核心的部分。‘如果病毒的这部分发生很多突变，那将是令人惊讶的。’”
1 月 26 日发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine) 上的一份简短报告 也强调了这两种策略之间的区别。研究人员发现，molnupiravir、瑞德西韦以及辉瑞开发的一种与 Paxlovid 相似但通过静脉注射的抗病毒药物，在细胞培养中 都能有效对抗奥密克戎。另一方面，研究小组测试的抗体治疗方法对奥密克戎的疗效不如之前的变种。在 三项实验之一 中，辉瑞和纽约西奈山伊坎医学院的合作者测试了 molnupiravir 和瑞德西韦以及 nirmatrelvir，并发现它们也能控制奥密克戎。
新冠口服药的下一步
艾森说，不幸的是，目前只有极少数药店有 Paxlovid，即使有，数量也也很少。“所以很多患者没有得到这种药物，我们也还没有实际经验来观察接受过这种治疗的患者，以及它在让患者更快从奥密克戎中康复方面有多有效，”他说。
在 关于三项 Paxlovid 实验结果的公告 中，负责辉瑞全球研发和医疗的 Mikael Dolsten 表示，该公司将“继续在现实环境中监测该疗法的活性”，以验证这些发现。
辉瑞公司还在研究 Paxlovid 是否能预防 因家庭成员感染而暴露于病毒 的人感染新冠病毒。杜克和她的同事也在研究 molnupiravir 的这一问题。她说，随着临床试验主要针对未接种疫苗的参与者，收集更多关于这两种疗法在已接种疫苗人群中效果如何的数据也很重要。
这两种抗病毒药物的一个关键优势在于它们是口服药，而不是注射或输液。这意味着它们可以在家服用，比其他新冠治疗方法更容易使用。然而，也有缺点。与其他治疗方法一样，口服抗病毒药物在疾病早期使用时效果最好。Paxlovid 还 与许多其他药物相互作用，包括胆固醇和血压药物以及抗抑郁药。与此同时，molnupiravir 不建议孕妇使用。
杜克希望随着这些药物供应的增加，医疗服务提供者能够有多种治疗选择，以决定什么对每个患者最有效。正如她所说：“我真的很兴奋，因为口服抗病毒药物有可能和抗体一样有效，甚至更有效。”
