今年冬天，随着 Omicron 变种将病例推至美国历史新高，许多地区的 COVID-19 治疗药物需求超过了供应。
随着这轮疫情的消退，抗击 COVID-19 的药物变得更加容易获得。其中一种特别有前途的治疗方法是辉瑞的 Paxlovid，它已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的紧急使用授权，适用于 12 岁及以上、体重至少 88 磅且特别容易发展成严重 COVID-19 的 COVID-19 患者。在临床试验中，该抗病毒药片在保护高风险的未接种疫苗人群免受住院和死亡方面，有效率接近 90%，如果症状开始后尽早服用的话。有效率接近 90%。
耶鲁大学医学院感染预防副医学主任 Scott Roberts 说：“我们有一种药物能做到这一点，这真的很了不起。”“我们看到供应量有所增加，大多数符合条件且对此有需求的患者都能够获得它。”
Paxlovid 相对于其他 COVID-19 治疗方法有几个优势，但有一个关键的缺点：它与其他许多药物相互作用，包括一些抗抑郁药、心脏病药物和激素避孕药。然而，Roberts 表示，通过调整其他药物的剂量，通常可以避免这些并发症。
药物相互作用
Roberts 表示，Paxlovid 治疗最常见的副作用通常是轻微的，包括腹泻、肌肉酸痛、高血压和味觉改变。然而，肝脏或肾脏疾病严重的患者不建议服用该药物。
Paxlovid 还与其他多种药物相互作用。Roberts 说：“这个列表比大多数都长，而且我认为可能最令人担忧的是……它与一些对许多疾病都至关重要的药物相互作用。”“许多这些 COVID 高风险患者……正在服用需要在给药前进行评估的药物。”
他表示，其中一些药物包括治疗心律失常的药物、器官移植受者的免疫抑制剂和血液稀释剂。
梅奥诊所传染病专家 Abinash Virk 在电子邮件中表示：“Paxlovid 中的两种药物都会影响肝脏中帮助清除体内其他药物的酶。其中一些其他药物的水平可能会升高或降低。”
构成 Paxlovid 的药物，或化合物，是奈玛特韦 (nirmatrelvir) 和利托那韦 (ritonavir)。治疗期间，患者每天两次服用奈玛特韦和利托那韦片剂，连续五天。虽然针对 COVID-19 的单克隆抗体疗法靶向新型冠状病毒表面不断变化的刺突蛋白，但 Paxlovid 可阻止病毒复制自身。奈玛特韦可阻断一种称为蛋白酶的酶，该酶通常会将病毒在复制过程中产生的蛋白质链剪切成更小、更具功能的片段。利托那韦最初是作为一种艾滋病病毒 (HIV) 药物开发的，它可以防止奈玛特韦被代谢。
Roberts 说：“这种成分可以在血液中停留更长时间，以高得多的浓度作用于 COVID，并以更有效的方式抑制病毒复制。”
但 Roberts 解释说，尤其是利托那韦的存在，“会导致许多药物水平剧烈波动。”通常，这意味着像血液稀释剂这类药物的浓度会“相当大幅度地”升高，因为它们无法被正常分解。
Paxlovid 会使一些药物的效果减弱，有时甚至可能导致严重甚至危及生命的反应。Virk 说：“在患者服用 Paxlovid 之前，患者、药剂师和处方医生应审查患者的所有药物，以识别并避免临床上显著的药物相互作用。”
Roberts 说，有些药物，例如用于治疗高胆固醇的他汀类药物，可以在患者服用 Paxlovid 的几天内停用。在其他情况下，可以调整剂量。Paxlovid 可能会影响某些避孕药的工作方式，因此服用这些药物的人在治疗期间应考虑使用备用避孕措施。
不幸的是，有些药物在服用 Paxlovid 期间不能安全停用，包括某些心脏和抗癫痫药物，Roberts 说。
此外，对于未经诊断或未控制的 HIV 感染者，接触利托那韦可能会导致病毒产生对作用相似的 HIV 药物产生耐药性。理论上，这意味着如果该患者将来需要这些药物来治疗 HIV，它们可能效果不佳。然而，Roberts 说，美国传染病学会认为这种情况极不可能发生，因为 Paxlovid 治疗时间很短。此外，Paxlovid 可以与抗逆转录病毒疗法一起给患有 HIV 的 COVID-19 患者。
辉瑞在给《流行科学》的一封电子邮件中表示，该公司正致力于教育医生、药剂师和其他医疗保健提供者如何管理 Paxlovid 可能产生的药物相互作用。“我们还与一些最大的远程医疗公司合作，以确保他们的[医疗保健提供者]了解 PAXLOVID 并准备好治疗合适的患者，并且我们正在直接联系药房客户以帮助解决问题，”该公司表示。
对于那些无法服用 Paxlovid 的人来说，抗病毒药物瑞德西韦 (remdesivir) 和莫那比拉韦 (Molnupiravir) 可能是另一种选择。
Paxlovid 仍然非常有效
Roberts 猜测，随着时间的推移，将会出现更多抗病毒药物，它们具有 Paxlovid 的优点，但不会与其他许多药物相互作用。Roberts 指出，HIV 治疗也经历了类似的过程，最初包含会与其他药物产生大量相互作用的成分。
他说：“他们推出了一类新的药物，这些药物不需要那些[成分]，药物-药物相互作用的担忧也大大降低了。”
尽管 Paxlovid 存在局限性，Roberts 强调“它确实是一种改变游戏规则的药物。”
抗体疗法已知的药物不良相互作用较少，对先前版本的病毒有效，但由于 Omicron 变种的刺突蛋白发生了很多突变，因此对 Omicron 无效。而 Paxlovid 在实验室测试中对 Omicron表现良好。Roberts 解释说，它还有一个额外的好处是可以口服，而其他治疗方法，如瑞德西韦，则必须静脉注射。默克的抗病毒药物莫那比拉韦也是口服的，尽管在临床试验中它仅将住院和死亡人数降低了 30%。
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初步数据显示，Paxlovid 也能保护非高风险患者——接受药物治疗的临床试验参与者比接受安慰剂的 COVID-19 患者住院的可能性低 70%。
Roberts 说：“我认为 Paxlovid 的下一个大前沿是将其用途扩大到低风险人群。”“随着更多数据的发布和供应的增加……任何被诊断出患有 COVID 的人都有可能符合 Paxlovid 的资格。”
Roberts 表示，研究人员乐观地认为，该药物也将对未来 SARS-CoV-2 变种以及其他冠状病毒有效。
在此之前，他建议人们一旦出现 COVID-19 症状就尽快进行检测，如果检测呈阳性，则告知医生。与达菲 (Tamiflu) 类似，Paxlovid 越早服用，成功的几率就越大。
他说：“我会建议患者，如果他们确实患有 COVID，首先要考虑的治疗方法是 Paxlovid。”“对于门诊患者中任何检测呈阳性且符合条件的人来说，这都将是我的首选。”
