近年来最引人注目的医学进展之一是名为胰高糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RAs) 的一类药物的出现。其中最知名的药物是奥赛屏 (Ozempic)，一种用于治疗糖尿病的药物，常因其非适应症用途（减肥）而被开具处方。一项于 10 月 16 日发表在《Addiction》杂志上新研究调查了 GLP-1 RAs 是否能有效治疗物质使用障碍 (SUDs)。
研究人员查看了来自Oracle Cerner Real-World Data（一个包含大量去识别化医疗数据的数据库）的 1 亿条匿名医疗记录。这些记录涵盖了 2014 年 1 月至 2022 年 9 月期间的数据，正如研究指出的，“这与美国食品药品监督管理局 (FDA) 最初批准许多 GLP-1 RA 药物的时间相吻合”。研究人员识别了那些被诊断患有物质使用障碍（特别是阿片类药物使用障碍 (OUD) 和酒精使用障碍 (AUD)）并且同时因糖尿病或减肥而服用 GLP-1 RA 药物的人的记录。然后，他们将这些人群中“严重后果”（分别为阿片类药物过量和急性酒精中毒事件）的发生率与那些患有 OUD 或 AUD 但未服用 GLP-1 RA 药物的对照组人群的发生率进行了比较。结果显示出希望：服用 GLP-1 RA 的人群的阿片类药物过量发生率比未服用这些药物的人群低 40%，而急性酒精中毒事件的发生率则低 50%。
该论文的主要作者 Fares Qeadan 博士向《流行科学》解释说，选择阿片类药物和酒精进行研究是因为“两者……都会与大脑中的奖赏通路相互作用，而 GLP-1 受体激动剂 (RA) 已知会影响这些通路，这与这些药物的假定作用机制一致。”
这种假定的作用机制涉及大脑的奖赏通路，这些通路在被激活时会产生愉悦感和满足感，从而促使人们重复引起这些感觉的行为。“初步研究表明，GLP-1 RAs 会调节奖赏通路中的多巴胺，”Qeadan 解释道。换句话说，这些药物似乎通过抑制这些通路的激活来起作用。这既减少了执行相关行为的冲动（即渴求），也减少了满足这种冲动所带来的满足感。
而随之而来的结果是，在某些患者中，奥赛屏不仅调节了某些行为——一些患者报告称 Qeadan 所说的“普遍的愉悦感降低”。在某些人身上，这可能会加剧抑郁症等疾病的症状，而快感缺乏——一种对生活中事物普遍感到无法获得乐趣或愉悦的状态——已经是其症状之一。
物质使用障碍和精神健康问题之间存在显著的合并症，因此，Qaedan 表示，如果 GLP-1 RAs 要用于治疗物质使用障碍，尤其是对于有情绪相关副作用风险的人群，“监测精神健康状况并考虑辅助心理支持至关重要。”他还建议，“特别重要的是要了解这些药物是否能选择性地抑制与药物相关的奖赏，而不影响其他积极体验。”
更广泛地说，关于物质使用障碍的持续性问题之一是如何平衡治疗成瘾本身与治疗药物使用的根本原因。特别是，目前治疗 OUD 的方法包括让患者从双醋吗啡（海洛因）和芬太尼等危险的短效阿片类药物转向美沙酮或丁丙诺啡，让使用者在接受咨询和心理治疗的同时，逐渐减少阿片类药物的用量。
“许多患有物质使用障碍的人正在应对潜在的精神健康或系统性问题，”Qeadan 同意。“像 GLP-1 RAs 这样的药物可以通过抑制奖赏信号来减少使用物质的强迫行为，但它们不能直接解决这些根本问题。[而且]与传统药物辅助治疗 (MAT)，如美沙酮或丁丙诺啡不同，后者提供逐渐减量的方法并支持减少伤害，GLP-1 RAs 可能更多地用于快速减轻渴求和依赖行为。”
这引发了一个问题，即在经历相对快速地脱离所成瘾物质的过渡过程中，需要什么样的心理支持，以及现有的康复基础设施是否能够提供这种支持。Qeadan 表示，这是未来研究的一个关键领域：“未来，关于 GLP-1 RAs 与心理支持整合的研究将对帮助建立一个平衡有效的物质使用障碍治疗模式至关重要，该模式能够同时解决成瘾行为和系统性挑战。”
Qeadan 及其同事的论文还提出了其他几个未来研究的关键问题。由于研究仅关注严重事件的发生频率，因此尚不清楚 GLP-1 RAs 如何具体降低这些事件的发生率——研究人员不确定服用这些药物的患者是减少了酒精或阿片类药物的使用频率，还是减少了使用量，或者两者都有。
同样不清楚的是，停用 GLP-1 RAs 会对那些使用它们来治疗物质使用障碍的人产生什么影响。虽然一些研究发现，大多数被处方 GLP-1 RAs 用于非适应症用途（减肥）的患者在停药后能够维持较低体重，但其他研究发现了相反的结果。后一项研究指出，其发现“证实了肥胖的慢性性，并表明需要持续治疗才能维持体重和健康状况的改善。”鉴于物质使用障碍也是慢性疾病，调查停用 GLP-1 是否会增加复发率似乎很重要。
“我们的研究跟踪了参与者几年，”Qeadan 说。“在此时间范围内，GLP-1 RAs 的保护作用似乎保持稳定。然而，我们还没有关于患者是否可能需要随时间增加剂量，或者停用 GLP-1 RAs 后结果如何变化的数据。长期研究将有助于了解是否会出现耐受性，或者在不增加剂量的情况下能否维持益处。”
最后这一点可能是最令人兴奋的。虽然目前已经有针对 OUD 和 AUD 的药物治疗方法，但并非所有药物都如此。事实上，对于一些最常被滥用的非法药物，如可卡因和甲基苯丙胺，根本没有 FDA 批准的治疗方法。GLP-1 RAs 能否对这些药物成瘾也有效？
Qeadan 谨慎乐观：“GLP-1 RAs 在调节奖赏和渴求行为方面的作用机制确实可能对各种成瘾都有潜在作用，可能将这些药物的治疗应用扩展到其他物质（如）可卡因。”然而，他谨慎地表示，“还需要进一步研究，以探讨 GLP-1 RAs 是否会影响与兴奋剂成瘾相关的奖赏回路。”
总而言之，这项研究是朝向物质使用障碍可用治疗方案多样化迈出的新第一步。Qeadan 表示，下一步将是临床试验：“为了加深我们的理解，专门针对物质使用障碍的随机对照试验是首要任务。这些试验可以证实 GLP-1 RAs 是否能直接减少物质使用，帮助确定最佳剂量方案，并建立长期的安全性特征。”
他还建议了其他几个未来研究领域：“神经影像学研究也将有助于实时观察奖赏回路的变化，使我们能够了解 GLP-1 RAs 如何影响与渴求和成瘾相关的脑活动。此外，研究 GLP-1 RAs 对其他类型成瘾（如兴奋剂或尼古丁依赖）的影响，可以阐明这些药物的更广泛适用性，并有助于指导量身定制的干预措施。”
