2020年12月，首批新冠疫苗获批，它们是在创纪录的时间内研发出来的，这很大程度上得益于大量公共资金加速了临床试验过程。它们在预防疾病和死亡方面的效果也远超预期——白宫估计，迄今为止已有200万人因疫苗而获救。但随着SARS-CoV-2适应了人群广泛免疫的现状，事实证明，现有疫苗难以阻止BA.5等变种的传播，并且其在老年人中的有效性有所下降，需要反复接种加强针。
在7月26日举行的题为“新冠疫苗的未来”的白宫峰会上，拜登政府召集了制药巨头、疾病研究人员和联邦公共卫生官员，共同探讨下一步行动。白宫高级顾问表示，此次峰会的目的是为能够抵抗变种并阻止（而非仅仅减缓）冠状病毒传播的疫苗绘制路线图。
“这是圣杯，”美国国家过敏症和传染病研究所所长、白宫首席医学顾问安东尼·福奇说。“持久性、广谱性、获得性、传播性。”
然而，此次峰会并没有就如何加速这些工具的开发提出具体方案。“为了实现这一目标，还有大量的工作要做，”白宫新冠肺炎应对协调员阿什什·贾表示。“本届政府将全力以赴完成这项工作。”
“我希望他们能为‘曲速行动2.0’投入所需的资源，”斯坦福大学研究新冠疫苗反应变异的免疫学家米查尔·塔尔说。“我们本应在‘曲速行动1.0’启动后不久就启动它。”
一种疫苗，多种病毒
美国目前的疫苗策略是，要求辉瑞和莫德纳等疫苗制造商调整其mRNA配方，使其更接近BA.4/BA.5变种的突变刺突蛋白。但由于这些更新后的疫苗需要经过临床审批过程，可能要到今年秋季才能准备就绪。
然而，由于最近的奥密克戎变种仅间隔几个月出现，BA.4和BA.5届时可能不再占主导地位。“我觉得我们像在追逐幽灵，”塔尔说。
峰会上讨论的一个策略是开发一种泛冠状病毒疫苗。其理念是，一种疫苗可以引发一种免疫反应，靶向所有SARS-CoV-2变种，甚至所有SARS样病毒的共同特征。一种方法是，据制药公司ImmunityBio的首席医疗官桑迪普·雷迪介绍，该公司正在南非进行一项疫苗的III期临床试验，该方法是通过训练免疫细胞识别冠状病毒的内部机制，而不仅仅是刺突蛋白，这些机制使病毒得以复制。
从注射到喷雾和药丸
到目前为止，现有疫苗在面对新变种时，在预防重症和死亡方面仍然有效。这意味着泛冠状病毒疫苗可能对完全不同的变种或新型病毒有用，但未必能阻止现有变种的传播。
为了达到这一目的，免疫学家越来越呼吁需要能够激发喉咙、口腔和鼻腔黏膜免疫反应的疫苗。“这是日常战役真正打响的地方，”塔尔说。
尽管注射疫苗在触发血液抗体和保护重要器官方面非常成功，但黏膜组织受到一种完全不同类型的抗体的保护。塔尔合著的研究表明，注射式新冠疫苗确实在某些人身上产生了短暂的黏膜抗体，并且这些抗体的存在降低了突破性感染的可能性。研究结果表明，专门设计用于靶向黏膜组织的疫苗可能在阻止SARS-CoV-2传播方面特别有效。
制药公司正在通过多种方式来实现这一目标，其中最常见的是鼻腔喷雾疫苗。耶鲁大学免疫学教授、峰会小组成员秋子岩（Akiko Iwasaki）创立了一家专门研究mRNA加强针是否可以通过鼻腔给药的公司。一个由NIAID科学家领导的团队也研究了鼻腔递送阿斯利康疫苗，结果显示在仓鼠和猴子身上减少了病毒脱落。但另一家生物技术公司、美国Vaxart公司正在对一种旨在激活肠道黏膜免疫的疫苗药丸进行临床试验。
许多免疫学家提到了阿斯利康鼻喷流感疫苗的成功。在21世纪10年代初，联邦监管机构甚至建议儿童使用它而不是流感疫苗，Meissa Vaccines公司首席科学官马蒂·摩尔在一次小组讨论中指出。“它更持久，可以减少传播——这些都是我们追求的黏膜免疫原则。”但由于一种关键成分——活的减弱流感病毒——的挑战，它的人气和使用量有所下降。但塔尔表示，这与该成分特有的挑战有关。
“它上市的每一年，我都会打听在哪里有卖，然后带全家去打FluMist，因为我们知道它有效的时候，效果很好，”她说。
如何批准新疫苗
在峰会期间，福奇和其他小组成员强调了在广泛接触新冠的情况下测试任何新疫苗的挑战。当大多数潜在的试验参与者已经生病或接种过疫苗时，很难知道任何候选疫苗的有效性。
美国国立卫生研究院等机构正在致力于确定所谓的“保护性指标”，即血液、唾液或其他地方的免疫反应标志物，以衡量一个人对疫苗的反应强度。保护性指标已用于每年选择流感疫苗。
“我认为最重要、最紧迫的问题之一是确定保护性指标，以便监管机构愿意接受用于批准，”雷迪说。“我们需要达到什么目标？如果知道了这一点，设计这些试验就会非常容易。”这是食品药品监督管理局的顾问在最近会议上也提出的观点，并且随着新冠疫苗的讨论在2022年继续进行，很可能会再次出现。
