随着过去几个月国际旅行限制的解除，一些在国外接种过疫苗的美国游客开始“双重接种”另一种由不同制造商生产的新冠疫苗。一些人希望获得针对高传染性新冠病毒德尔塔变种的更强保护。另一些人则因工作或学业原因搬迁，并担心是否能满足 FDA 批准的疫苗接种要求。
一些美国人也寻求额外剂量的疫苗，包括由不同制造商生产的疫苗。在美国以外，一些国家正在推进由不同新冠疫苗开发者提供的第二剂或第三剂疫苗。现在，FDA 已宣布，除了授权 Moderna 和 Johnson & Johnson 疫苗的加强剂（辉瑞疫苗的加强剂已于上月授权）外，监管机构还表示，现在可以混合接种您选择的加强剂。
一些专家表示，除了接种加强剂以获得更好的整体新冠病毒防护外，混合接种新冠疫苗可能还有其他令人信服的理由。本周，FDA 批准了混合接种方法，并引用了美国国立卫生研究院资助的一项研究，该研究发现混合接种是安全的，并且可能提供更好的保护。科学家们目前正在探索接受一种与两种免疫接种方式的人群的免疫反应有何不同。然而，这种做法有助于缓解有限的疫苗供应，并且在某些情况下可能提供卓越的免疫保护。
华盛顿大学医学院的疫苗学家黛博拉·富勒（Deborah Fuller）表示：“现实情况是，当有如此多的人接种了六种不同的疫苗后，混合接种……很可能会发生。”“这很可能没问题，甚至可能是一种优势，看到这些疫苗实际上被混合使用。”
以前是否曾混合接种过疫苗？
是的，尽管并不总是经过设计。
富勒说，人们有时会同时接受脊髓灰质炎疫苗的注射和口服版本，它们分别包含病毒的“灭活”和减毒版本。在美国，人们每年接种不同版本季节性流感疫苗也很常见。
马里兰大学医学院疫苗开发与全球健康中心的疟疾疫苗与挑战单位主任基尔斯滕·E·莱克（Kirsten E. Lyke）表示，故意组合针对同一种疾病的不同疫苗是一个热门的研究领域。
莱克说：“这是一种我们一直在疫苗测试中使用的久经考验的方法，但它还没有达到主流，即存在一种故意采用混合平台的授权疫苗组合。”莱克最近在 *Nature Medicine* 上联合发表了一篇关于混合接种新冠疫苗的社论。
研究疫苗和免疫学的科学家们此前曾对这种被称为“异源激发-加强”的技术进行了研究，应用于埃博拉、结核病和其他传染病。包括富勒和她的同事在内的许多研究团队，几十年来一直在研究故意混合不同类型艾滋病疫苗候选物的效果。一种配对（非富勒团队研究的）在临床试验中将感染率降低了 31%。科学家认为，即使是这种适度的保护作用，也是一个重要的里程碑。
富勒说，到目前为止，以往关于组合接种针对其他传染病的疫苗的研究尚未发现任何安全问题。尽管如此，仍需要更多研究来确认这一点是否适用于新冠疫苗。
当您混合接种同一种疾病的疫苗时，免疫系统会发生什么？
目前使用的新冠疫苗依赖于各种策略来激发免疫系统。
Moderna 以及 Pfizer 和 BioNTech 开发的疫苗是 mRNA 疫苗，它们包含编码 SARS-CoV-2 表面刺突蛋白的遗传物质片段。其他疫苗，包括 Johnson & Johnson 以及牛津大学和 AstraZeneca 开发的疫苗，被称为病毒载体疫苗。在这些疫苗中，一种不同类型的病毒经过基因工程改造，用于递送冠状病毒基因。其他一些在美国以外使用的疫苗则含有刺突蛋白的片段或灭活病毒版本。
富勒说，两种不同类型疫苗的组合可能比两种使用相同基本策略的疫苗组合更有效。“我们认为……有些疫苗在激发免疫系统的某些方面比其他疫苗更好，”她说。“当它们组合在一起时，它们就会开始协同作用，并调动我们所有的防御能力。”
例如，腺病毒——Johnson & Johnson 和 AstraZeneca 疫苗中发现的递送病毒或“载体”——似乎特别擅长激活 T 细胞，T 细胞是白细胞，它们在多种功能中起作用，包括摧毁受感染的细胞和协调免疫反应。与此同时，莱克说，mRNA 疫苗在诱导针对病毒的抗体产生方面特别有效。
她说：“如果我们混合这两种疫苗，能否获得这两种疫苗的最佳效果，并获得非常好的抗体反应与非常强大的 T 细胞反应相结合？”“那么，这对疫苗的有效性会有什么影响呢？”
莱克说，这种方法可能对免疫功能低下的人特别有益。“我们确实知道，第三剂 mRNA 疫苗似乎能帮助一大批最初未产生反应的人，”莱克说。“但是，给予他们 Johnson & Johnson 剂量的疫苗是否会成为更好的免疫触发因素，这是一个有趣的问题。”
富勒说，混合剂量还有另一个优势。一个人接种了 Johnson & Johnson 的新冠疫苗等病毒载体疫苗后，身体不仅会产生针对冠状病毒刺突蛋白的抗体，还会产生针对携带该冠状病毒物质的病毒（称为载体）的抗体。
“如果你不断地进行加强接种……最终人们会产生针对载体的免疫力，而该疫苗的效果就会大打折扣，”富勒说。“mRNA 疫苗不会产生这种预存免疫力，并允许您在必要时继续获得更新的加强免疫接种，以对抗新变种的出现。”
另一种混合形式可能发生在那些在接种疫苗前感染过新冠病毒的人身上。几项研究表明，疫苗可以增强感染者的免疫反应，他们已经从与病毒的接触中获得了一定程度的免疫力，甚至可能提供一种特别有力的“混合免疫”，加州拉霍亚免疫学研究所的研究员谢恩·克罗蒂（Shane Crotty）在 6 月份的《*Science*》杂志上写道。
莱克和她的同事们希望为新冠疫苗混合接种的安全性以及这种做法对免疫系统的影响提供一些答案。他们正与美国国立卫生研究院合作，调查那些在美国紧急授权的三种疫苗之一接种过的人，在接种不同制造商的加强剂后会发生什么。
她说：“我们希望在八月底或九月初能有一些数据。”但她警告说，他们的研究无法纳入与最初临床试验一样多的参与者。“我们无法在人群水平上说‘这种组合能提供 97% 的保护’。”
关于混合接种新冠疫苗，我们现在知道什么？
今年 3 月，一些欧洲国家暂停使用阿斯利康疫苗，此前该疫苗与罕见的血栓形成病例有关。这意味着许多接种了第一剂阿斯利康疫苗的人获得了其他制造商提供的第二剂疫苗，激发了人们的兴趣，想了解混合和匹配的效果。
近几个月来，多份报告提供了令人鼓舞的结果。来自西班牙 CombiVacS 试验的科学家在 5 月份报告称，在接种阿斯利康疫苗第一剂后接种辉瑞疫苗的人产生的抗体比仅接种一剂阿斯利康疫苗的人要多。
英国 Com-COV 研究的结果表明，混合接种阿斯利康和辉瑞疫苗可能会比两剂阿斯利康疫苗引发更强的免疫反应。此外，研究人员发现，接种两剂辉瑞疫苗的参与者产生的抗体水平最高，而接种一剂阿斯利康疫苗后接种辉瑞疫苗的参与者产生的T 细胞反应最强。但目前尚不清楚哪种组合的有效性最好。德国的研究人员在混合阿斯利康疫苗与辉瑞或 Moderna 疫苗时也看到了类似的效果。他们
今年春天，Moderna 和正在研发的基于蛋白的 Novavax 疫苗被纳入 Com-COV 研究。与此同时，菲律宾的研究人员正在追踪将中国开发的 CoronaVac（一种使用 SARS-CoV-2 病毒灭活形式的疫苗）与其他六种疫苗结合使用的效果。此外，俄罗斯的单剂型 Sputnik V（最初设计为第一剂和第二剂使用不同的腺病毒载体）与阿斯利康疫苗的组合也正在调查中。
到目前为止，这些小型研究尚未发现与混合接种疫苗相关的严重副作用，尽管 Com-COV 研究的研究人员确实注意到，接种了不同疫苗的人的症状（如发冷和头痛）有所增加。
除了美国，还有哪些国家提供混合疫苗方案？
除了美国 FDA 最近宣布符合加强剂资格的人可以接种目前提供的三种疫苗中的任何一种之外，还有许多其他国家正在考虑或已决定混合接种新冠疫苗。
包括丹麦、意大利、加拿大、越南和韩国在内的几个国家，在其方案中为第一剂和第二剂使用了不同制造商生产的疫苗。其他国家则为已完全接种其他疫苗的人提供辉瑞或 Moderna 疫苗的额外剂量。其中包括柬埔寨、德国、土耳其和印度尼西亚。
莱克说：“全世界都面临着严重的疫苗稀缺问题；如果我们想堵住新冠病毒能够侵入并继续复制和形成这些非常严重的变种的漏洞，我们绝对需要做得更好。”“因此，如果我们能以任何方式延长现有疫苗的使用寿命，或者优化加强剂的最佳接种方式，那将是非常有用的信息。”
富勒说，目前在美国提供的疫苗在预防人们因新冠病毒德尔塔变种而严重疾病或死亡方面非常有效。然而，结合接种新冠疫苗可能会“成为刺激长期免疫力以对抗未来变种的途径”。
但与此同时，一个更紧迫的问题是让那些尚未接种疫苗的人获得接种。
莱克说：“我们可以就加强剂谈论到口干舌燥。”“但是，如果全国有一半的人甚至不愿意接种初次疫苗，我们真的需要在沟通和说服人们其安全性方面做得更好。”
