本文最初发布于 Undark。
对于注册营养师泰勒·阿诺德来说，喂养她的第二个孩子并不容易。孩子八周大时，一吃奶就哭闹，体重也增长缓慢。阿诺德带他去看消化科医生，医生诊断他患有牛奶蛋白过敏性直肠结肠炎——这是一种对某些食物中的蛋白质产生的免疫反应，她将其缩小范围到牛奶。
牛奶蛋白过敏（CMPA）似乎呈上升趋势——与儿童其他食物过敏的类似趋势相似——并且可能颠覆照料者的喂养计划：哺乳的母亲常被告知从饮食中去除乳制品，或者改用价格昂贵的特殊低敏配方奶粉。
但尽管有证据表明 CMPA 的发病率正在攀升，但这种增长的根源仍不清楚。一些专家认为，部分原因是医生对症状的识别能力正在提高。另一些人则声称该病症被过度诊断，这可能带来健康后果，例如将来患上其他过敏症的风险增加。而在那些认为牛奶过敏率被夸大的人中，一些人怀疑全球配方奶粉行业，根据世界卫生组织和联合国儿童基金会 2022 年的报告，该行业价值 550 亿美元，可能具有不当的影响力。
与此同时，“从未有人系统地研究过这些孩子，”马萨诸塞州总医院儿科消化科医生兼过敏研究员维多利亚·马丁说。“对于如此常见、如此普遍的疾病，竟然没有进行更仔细、更严格的研究，这是相当罕见的。”
这种不确定性可能让医生在诊断病情时感到茫然，让父母对如何最好地治疗它感到困惑，问题多于答案。
当阿诺德的儿子出现 CMPA 症状时，“非常、非常令人沮丧，”她告诉 Undark。“而且，‘我没有得到医生太多支持，这很令人沮丧。’”
尽管消化科医生建议她改用配方奶粉，但阿诺德最终还是咨询了哺乳顾问，并放弃了乳制品，以便能够继续母乳喂养。但她说她能理解为什么有些人可能不会做出相同的选择：“很多妈妈转而选择配方奶粉，因为在如何管理饮食方面没有得到太多支持。”
食物过敏主要有两种形式：一种称为 IgE 介导的过敏，其症状在摄入食物后很快出现——如肿胀、荨麻疹或呼吸困难——并且可以通过皮肤点刺试验确诊。第二种，也就是阿诺德的儿子被诊断出的那种，是非 IgE 介导的过敏或食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎，诊断起来要困难得多。
对于非 IgE 过敏，症状的发作通常不会在摄入引发食物后立即出现，也没有确诊的检查方法。（一些专家不喜欢将该病症称为过敏，因为它不具备经典的过敏症状。）相反，医生通常依靠过去的培训、在线资源或领域专家撰写的已发表指南，这些指南列出了症状并帮助医生制定治疗计划。
存在许多此类指南来帮助医护人员诊断牛奶过敏，但这个过程并非总是直截了当。“这是一种完美的风暴”，症状模糊且常见，又没有诊断测试，”伦敦国王学院的儿科过敏科医生兼教授亚当·福克斯说道，他还指出，配方奶粉公司的营销等商业利益也可能产生误导。“患者感到困惑，坦率地说，很多医生也非常困惑，这并不奇怪。”
福克斯是《初级保健中的国际牛奶过敏指南》（iMAP）的首席作者，该指南是众多旨在帮助医生诊断 CMPA 的类似文件之一。但一些指南，包括 iMAP——该指南在 2017 年前被称为初级保健牛奶过敏指南——因列出了多种症状而受到批评，如绞痛、非特异性皮疹、腹泻和便秘，这些症状在健康婴儿出生后的第一年里很常见。
“很多婴儿会哭闹，或者吐奶，或者出现轻微的皮疹之类的，”英国儿科过敏科医生迈克尔·珀金说。“但这并不意味着他们体内有病理过程在发生。”
在 2021 年 12 月在线发表的一篇论文中，珀金及其同事发现，在一个食物过敏试验中，近四分之三的婴儿的父母报告了至少两种符合 iMAP 指南“轻中度”非 IgE 介导牛奶过敏症状（如呕吐或胃食管反流）的症状。但珀金和伦敦帝国理工学院的儿童过敏专家罗伯特·博伊尔领导的另一项研究审查了现有证据，发现只有大约 1% 的婴儿通过所谓的“食物激发试验”证实患有牛奶过敏，即让患者接触过敏原并监测其反应。
同一项研究发现，高达 14% 的家庭认为他们的婴儿患有牛奶过敏。与此同时，博伊尔及其同事的另一项研究显示，2007 年至 2018 年，英格兰地区牛奶过敏配方奶粉的处方量增加了 2.8 倍。罗切斯特大学的研究人员在美国也发现了类似趋势：2017 年至 2019 年间，低敏配方奶粉在美国所有配方奶粉销量中的比例从 4.9% 上升到 7.6%。
珀金和博伊尔怀疑配方奶粉行业影响了诊断指南。他们在 2020 年发表在《JAMA Pediatrics》上的一份报告中发现，撰写该病症九项医生指南的作者中，有 81%——包括 2013 年版的 iMAP 指南——报告了与配方奶粉制造商存在利益冲突，如研究资助、咨询费或有偿讲座。
此外，配方奶粉行业还向一些儿科诊所派遣代表和宣传材料。一项最近的研究发现，约 85% 的受访儿科医生表示曾有代表访问，有时还会赞助餐饮。
博伊尔说，配方奶粉公司“喜欢让人们产生一种想法，即只要婴儿哭闹、排便稀疏，或者发生任何事情”，就可能是牛奶过敏。”
针对关于指南影响了特殊配方奶粉销量增加的批评，福克斯指出，销量增长始于 21 世纪初。而首批诊断指南之一于2007 年发布。他还表示，iMAP 指南中列出的症状均摘自英国国家卫生与临床卓越研究所和美国国家过敏与传染病研究所。
至于利益冲突，福克斯说：“我们从中从未赚过钱，也没有为它的开发赚过任何钱。我们是出于最好的意愿做的，我们完全认识到可能事与愿违，我们已尽力解决这个问题。”
在配方奶粉行业与医疗专业人员之间紧密联系——包括作者的利益冲突——引起广泛批评后，iMAP 于 2019 年更新了其指南。新版本直接回应了批评，并表示指南未获得任何直接行业资助，但承认与研究资助、教育拨款和咨询费相关的“潜在的无意识偏见风险”。作者指出，新指南试图通过独立的患者意见来减轻这种影响。
福克斯还表示，他于 2018 年停止了所有与配方奶粉的联系，并在担任英国过敏与临床免疫学会主席时，也促使该学会停止了此类联系。
Undark 多次联系了美国婴儿配方奶粉制造商协会——美国婴儿营养委员会，但未收到任何回复。
尽管指南存在问题，世界卫生组织儿科医生兼研究员奈杰尔·罗林斯说，他认为诊断增加是由配方奶粉行业对父母的营销驱动的，这可能助长了“烦躁或绞痛可能是牛奶过敏迹象”的想法。罗林斯说，父母随后会去找儿科医生谈论牛奶过敏，“而家庭医生实际上并没有能力反驳。”
罗林斯领导了 2022 年世界卫生组织和联合国儿童基金会报告的大部分研究，该报告调查了八个国家（不包括美国）的 8500 多名孕妇和产后妇女。其中 51% 的受访者接触了激进的配方奶粉营销，报告称这“代表了对婴幼儿健康最被低估的风险之一”。
与此同时，罗切斯特大学医学中心儿科过敏科和免疫科医生艾米·伯里斯说，过度诊断有很多可能的原因。“我不知道有什么特别突出的原因导致它被过度诊断，”她补充道。
一些医生依靠自己的标准来诊断非 IgE 牛奶过敏，而不是指南——例如，进行一项检测大便中微量血液的检查。但伯里斯和罗林斯都指出，健康婴儿，或最近患有病毒或肠胃病菌感染的婴儿，大便中也可能含有血液痕迹。
马萨诸塞州总医院的过敏研究员马丁说，确认婴儿牛奶过敏更好的方法是在停止喂奶约一个月后重新引入牛奶：如果症状再次出现，那么婴儿最有可能患有过敏症。指南说要这样做，但马丁和珀金都告诉 Undark，这几乎从未发生过；如果婴儿在不吃某种食物时看起来好转，父母可能会不愿意重新引入。
马丁说：“我希望所有医生都能遵循目前的指南，直到我们写出更好的指南，因为毫无疑问，不遵循指南的做法更糟。”她还说，孩子会长期处于不必要的饮食限制之下。
放弃可能致敏的食物，包括乳制品，并非没有后果。“我认为让妈妈们不必要地避免牛奶或其他食物存在很多潜在风险，”伯里斯说。“而且，你还会危及母乳喂养关系。”
伯里斯说，当她看到一个婴儿时，婴儿的母亲通常已经停止母乳喂养了，因为初级保健提供者建议可能存在食物过敏，但“那时，已经太晚刺激乳汁分泌了。”母乳中的过敏原是否真的会引发婴儿过敏，这仍然是一个悬而未决的问题。珀金说，进入母乳的牛奶蛋白含量“微乎其微”。
马丁说，对于婴儿来说，饮食限制可能会影响他们对其他食物的敏感性。她指出，有研究表明，早期引入花生等食物过敏原可以降低患过敏症的可能性。
马丁还说，一些被诊断为 CMPA 的婴儿可能不必完全放弃牛奶。她领导的一项2020 年研究表明，即使父母不对被诊断为非 IgE 介导食物过敏的婴儿进行任何饮食调整，他们后来也报告了婴儿症状的改善。但在马丁看来，当父母调整婴儿的饮食后，如果他们后来重新引入牛奶，“绝大多数都会没事，”她说。“我认为有些人会认为，也许你一开始的诊断就是错误的。但我认为另一种可能性是，诊断是正确的，只是很快就自行好转了。”
尽管如此，许多放弃乳制品或改用低敏配方奶粉的父母报告说，他们婴儿的症状有所改善。阿诺德说，她儿子戒了牛奶后症状有所改善。但当他大约八个月大的时候，他们又将奶制品重新引入他的饮食中，他也没有出现问题。
这究竟是因为牛奶蛋白过敏是短暂的，还是因为他的症状是由于其他原因，尚不清楚。但她看到妈妈们在社交媒体上自行诊断婴儿患有食物过敏，并认为当她们说婴儿有所改善时，很多人正经历着安慰剂效应。“没有人能幸免。即使是我，”她说。“我的宝宝很可能就是这种情况。”
克里斯蒂娜·萨林斯基是一位在费城附近工作的自由科学作家，拥有细胞生物学博士学位。
