

COVID-19 大流行给免疫系统受损的人带来了额外的层层不确定性,这些人 在某些情况下 面临感染严重疾病的风险增加。正如《华盛顿邮报》最近 报道 的那样,研究人员还担心疫苗是否能为某些免疫系统受损的人(如器官移植接受者和患有血癌的人)提供足够的保护——随着 CDC 新的取消口罩令指南生效,这些人可能面临 COVID-19 重症的风险。
一些被归类为免疫系统受损的人患有影响免疫系统功能的疾病,而另一些人则服用药物,阻止免疫系统正常运作。一项发表在《JAMA Network Open》杂志上的新研究 旨在量化第二类人群。研究发现,在 300 多万名 18 至 64 岁的美国保险患者中,有 2.8% 的人正在服用免疫抑制药物。
“当科学家们研究这些免疫抑制药物并决定其在大流行中的作用重要性时,实际上并没有很多数据可以说明有多少美国人受到免疫抑制,”该研究的首席作者、密歇根大学的类风湿病学家 Beth Wallace 说。
“这项研究让我们了解到,有多少人口是由于药物而免疫系统受损,”美国国立卫生研究院的流行病学家 Emily Ricotta 说,她没有参与这项研究。“很多时候,当人们想到‘免疫系统受损’时,他们会想到 HIV,或者一些罕见病,或者可能是癌症。但‘免疫系统受损’实际上可以意味着很多事情,特别是如果它是由于药物引起的。”总而言之,这些人群正是群体免疫——现在被许多流行病学家认为是 不太可能实现的结果——旨在保护的对象。
“国内有很多患者由于药物使用而导致免疫抑制,”哈佛医学院医学副教授 Jeffrey Sparks 说,他没有参与这项研究。“我认为,精确地量化这些年龄段中有多少成年人受到免疫抑制非常重要。”
研究中被认为免疫系统受损的人服用了从常见类固醇到化疗药物,以及靶向免疫系统特定通路(如 TNF 抑制剂)的药物。研究人员使用了 Clinformatics Data Mart(一个保险索赔数据库)的数据,检查了 18 至 65 岁、由 Optum(一家与保险公司 UnitedHealth Group 有关联的公司)承保的匿名患者的数据。研究人员专注于 2018 年和 2019 年。
研究发现,在那个时期被认为是免疫系统受损的患者中,大约有三分之二的人被处方了口服类固醇,超过 40% 的人服用口服类固醇超过 30 天。最常处方的药物包括类固醇强的松,其次是甲氨蝶呤(一种用于治疗多种自身免疫疾病和某些癌症的免疫系统抑制剂),以及类固醇甲泼尼龙。与药物相关免疫抑制最常见的诊断包括癌症、免疫介导性疾病(如炎症性肠病和类风湿性关节炎等自身免疫疾病)以及湿疹和银屑病等皮肤病。
虽然许多免疫抑制药物可能不会显著影响 COVID-19 的风险,但 Wallace 说,“某些药物,特别是类固醇药物,如强的松,似乎会增加 COVID-19 重症的风险。”值得注意的是,某些类固醇,特别是地塞米松,在治疗重症 COVID-19 方面是有效的,但 Sparks 说,在感染时服用类固醇似乎会使人走向不利的轨迹。
研究人员指出,他们仍有许多未知之处。Sparks 说,首先,我们不知道免疫抑制药物究竟如何影响 COVID-19 的易感性或结局。免疫抑制的程度各不相同,不同的药物和剂量可能会对疾病风险和疫苗反应产生不同的影响。Sparks 指出,是药物本身还是使用药物的原因使人们面临风险,这一点也在争论中。“我们也在逐步了解它可能如何影响疫苗反应,”他说。但早期研究表明,被称为糖皮质激素的类固醇,以及其他一些特定药物,“似乎确实会削弱疫苗的反应。”(专家建议 免疫系统受损的人仍应接种 COVID-19 疫苗,研究人员正在研究加强针或单克隆抗体等潜在的解决方案。)
此外,还有几个因素限制了他们的发现。Wallace 说,索赔数据使得很难确切知道某些药物处方的具体原因,或服用的确切剂量。64 岁以上和 18 岁以下的人不包括在内,住院药物的数据由于其计费方式而有限。该研究还仅限于有健康保险的人群。Ricotta 指出,研究的局限性可能导致对社区免疫抑制程度的高估或低估。
对 Wallace 来说,最重要的信息是,尤其是在当今时代,提供者在开具口服类固醇时可能需要谨慎——考虑是否有足够的数据支持对特定病症的使用,并在开具药物时考虑最低剂量和持续时间。她说,化疗或甲氨蝶呤等药物通常只在需要时开具。但她说,许多医生相当随意地开类固醇,用于可能存在其他可行治疗方法的短期病症,如支气管炎或过敏反应。
“在大流行时代,”Wallace 说,“提供者实践类固醇管理非常重要。”