在美国，大约有 9400 万高胆固醇患者，其中 90% 的人被处方服用一类称为他汀类药物的药物。这些药物有助于降低血液中的低密度脂蛋白（LDL）——通常称为“坏”胆固醇，但可能引发肌肉疼痛、升高血糖或 2 型糖尿病的发生，有时还会导致肝损伤或神经系统问题。据估计，有 10% 至 30% 的患者因这些不良副作用而停止服用。
然而，一种已在全球使用的不同药物可能是那些无法服用他汀类药物的患者的可靠替代选择。3 月 4 日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型研究发现，非诺贝特可以将 LDL 水平降低 21.7%。
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虽然他汀类药物被认为安全有效，但并非对所有人都有效。2020 年，美国食品药品监督管理局批准了非诺贝特（商品名为 Nexletol）用于治疗无法或不愿服用他汀类药物的患者。尽管有研究表明它可以将 LDL 降低 17% 至 28%，但关于该药物对心脏健康影响的随机对照试验数据却一直缺乏。新的研究部分由 Nexletol 的制造商、总部位于密歇根州的 Esperion Therapeutics 资助。
非诺贝特通过从动脉壁上积聚并干扰血流的蜡样斑块中吸出胆固醇来发挥作用，这与他汀类药物的作用方式相同。过多的斑块积聚可能导致中风和心脏病发作。据作者称，非诺贝特在肝脏中被激活，而不是在肌肉中，因此不太可能像他汀类药物那样引起肌肉骨骼疼痛。
该研究纳入了来自 32 个国家的 13,970 名患者，平均年龄为 65 岁。所有参与者都曾因他汀类药物出现过肌肉骨骼不良反应，并需要替代治疗。试验中的男性和女性数量大致相同，但 91% 是白人，17% 是西班牙裔或拉丁裔。
参与者被随机分为两组：一组服用非诺贝特，另一组服用安慰剂。研究人员随访了患者长达五年，发现该药物耐受性良好，与安慰剂相比，LDL 胆固醇降低了 21.7%。此外，在中位时间为 3.4 年的随访中，服用非诺贝特的患者发生心血管事件的风险比安慰剂组低 13%。相比之下，一些他汀类药物可以将 LDL 水平降低高达 50%。
据作者称，该药物对既往发生过心血管事件或有首次事件风险的患者有效。研究还纳入了多名糖尿病患者，并且没有观察到治疗引起的血糖升高。服用非诺贝特的组比安慰剂组的痛风和胆结石病例稍多，但其中一位作者告诉 CNN，降低心脏病发作的风险 outweighs 痛风发作的可能性。
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在与该研究一同发表的社论中，杜克临床研究所心血管研究主任 John H. Alexander 写道：“非诺贝特的益处现在更加清晰。现在，我们有责任将这些信息转化为对更多高风险患者更好的初级和二级预防，从而使他们受益于更少的心血管事件。”
然而，证明一种药物可以降低胆固醇并不一定意味着它能改善心脏健康。2020 年，礼来公司生产的一种名为 evacetrapib 的药物显著降低了 LDL 胆固醇，但使“好”的高密度脂蛋白（HDL）翻倍，但并未预防心脏病发作。新的非诺贝特研究也没有进行足够长的时间来了解它预防了多少死亡。
这些积极的研究结果只是让医生更广泛地接受这种他汀类药物替代疗法的第一步。该研究的合著者、克利夫兰诊所心血管医学系主任 Steven Nissen 告诉《华盛顿邮报》，除非有显示非诺贝特能减少心脏病发作的关键“结局数据”，否则医生不太可能开处方，保险公司也可能不会覆盖。
“在我们拥有其他降胆固醇药物的时代，人们不会使用没有被证实有结局益处的药物。人们想要证据。每个人都在等待这项试验，”Nissen 说。
纽约大学朗格尼健康医院的心脏病专家 Howard Weintraub 评论说，虽然有些人只有在降低死亡率时才认为一种药物是成功的，但他认为这是短视的。“我认为做医学不仅仅是数有多少人死亡，”他告诉 CNN。Weintraub 没有参与这项具体的研究，但他对结果感到满意，尤其是对于那些可以从降低胆固醇中受益但又无法服用他汀类药物的患者。“我认为预防那些会改变生活……并肯定会永久改变您未来生活质量的事情，是一件好事，”他说。
