今天，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一项历史性的镰状细胞病治疗方法。Casgevy是首个基于CRISPR基因编辑技术的药物。该疗法已于11月在英国获批使用。
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“镰状细胞病是一种罕见、衰弱且危及生命的血液疾病，存在巨大的未满足医疗需求，我们很高兴今天批准两种细胞基因疗法，为那些生活受到该疾病严重干扰的患者推进该领域的发展，”FDA生物制品评价与研究中心治疗产品办公室主任Nicole Verdun博士在一份声明中表示。“基因疗法有望提供更具针对性和更有效的治疗方法，特别是对于现有治疗选择有限的罕见病患者。”
这种终身遗传性疾病是由血红蛋白基因的错误引起的。 红细胞利用血红蛋白在体内携带氧气。异常的血红蛋白使血细胞呈新月形且坚硬。变形的血细胞会聚集在一起，阻碍氧气流向器官，导致剧烈疼痛。然后血细胞会过早死亡，导致贫血。
镰状细胞病在加勒比或非洲血统的人群中尤为常见，并且影响超过10万美国人。此前，镰状细胞病唯一已知的治愈方法是来自捐赠者的骨髓移植。这些手术存在患者免疫系统排斥的风险，而且寻找匹配的捐赠者是一个困难的过程。
Casgevy的工作原理
Casgevy使用CRISPR-Cas9基因编辑技术，这使得科学家能够精确地修改人类DNA。法国微生物学家、遗传学家和生物化学家Emmanuelle Charpentier以及美国生物化学家Jennifer A. Doudna因其开发该技术的工作而分享了2020年诺贝尔化学奖。
该疗法使用从患者骨髓中提取的干细胞。然后将这些细胞带到实验室，用CRISPR编辑旨在开启功能性血红蛋白版本的基因。患者随后必须接受“预处理”。这可能包括服用免疫抑制药物、放射治疗或化疗，以使身体为将CRISPR改造的细胞重新注入体内做好准备。这种新疗法不像传统的骨髓移植那样存在移植物抗宿主病的风险。
此次批准是在一项涉及45名患者的临床试验之后进行的。其中，有29名患者在试验中已经足够长的时间，研究人员可以评估Casgevy的有效性。在接受治疗后至少12个月内，有28名患者没有出现由该疾病引起的严重疼痛。
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Lyfgenia的工作原理
FDA还批准了另一种镰状细胞病治疗方法，名为Lyfgenia。这款来自Bluebird Bio的基因疗法也对患者的干细胞进行改造。Lyfgenia和Casgevy都需要预处理，以清除细胞和骨髓，然后用改造后的细胞进行替换。
根据FDA的数据，患者的造血干细胞随后被基因改造，以产生HbAT87Q。这种基因疗法产生的血红蛋白功能上类似于血红蛋白A，即没有镰状细胞病的正常成人血红蛋白。含有HbAT87Q的红细胞患镰状细胞病和血流阻塞的风险较低。然后，将改造后的干细胞通过一次性单剂量输注输送给患者。
Lyfgenia的安全性和分析基于一项为期24个月的研究的数据。研究中的32名患者中，88%的患者没有出现反复的血管闭塞危象。这是该疾病的标志性症状，发生在病变红细胞阻塞血液微循环时，导致器官损伤和剧烈疼痛。它确实存在患血癌的风险，并且标签中包含黑框警告。FDA还建议对患者进行持续的癌症监测。
未来的问题
这些突破性的疗法预计将极其昂贵。一家旨在评估医疗测试和治疗价值的非营利组织——临床与经济评估研究所（ICER）的一份报告发现，该疗法每名患者的费用可能约为200万美元。这可能会让许多家庭望而却步，并且不包括额外的护理费用。
“我们真的必须确保它能够负担得起，”克利夫兰诊所的儿科血液学肿瘤学家Rabi 在接受NBC新闻采访时表示。“这可能是镰状细胞病患者的‘均衡器’，因为许多患者因疾病无法追求职业选择。”Hanna此前曾是Casgevy的制造商Vertex的顾问委员会成员。
这些治疗方法也非常耗时。在预处理、治疗本身和后续随访期间，患者可能需要在医院度过数周甚至数月。
“我认为，对于那些疾病更严重的患者——频繁发作的疼痛导致住院并需要阿片类药物止痛——将会有一些即时性的需求，”波士顿儿童医院血液学和肿瘤学专家David Williams在接受《Stat》采访时表示。他补充说，如果制药公司在生产这些复杂疗法时遇到麻烦，或者价格过高导致许多患者无法负担，可能会出现“坎坷”。
长期效果也尚未可知。FDA表示，接受Casgevy或Lyfgenia的患者将在一项长期研究中接受随访，以评估安全性和有效性。
