随着辉瑞公司生产的抗病毒药物 Paxlovid 在今年春天产量增加，该药物已成为美国应对 COVID 的基石。白宫已投资于“即时检测即时治疗”基础设施，可立即将 COVID 患者与 Paxlovid 联系起来，政府每周正分发近五十万剂该药物。这种药物能攻击 SARS-CoV-2 复制过程中的一种关键蛋白质，确实能挽救生命。在临床试验中，为期五天的治疗将住院和死亡率降低了 90%。
但对于一些服用该药的人来说，COVID 仍然会卷土重来。这种被称为 Paxlovid 反弹或 COVID 反弹的现象相对较新，且了解不足。对少数患者而言，反弹意味着发烧、咳嗽或其他症状的复发。对另一些人来说，反弹无症状，但在治疗结束时检测呈阴性后又开始呈阳性。
南佛罗里达大学健康莫萨尼医学院传染病和国际医学系主任 Kami Kim 在一次反弹病例隔离期间接受了《流行科学》采访。上个月，Kim 在大流行期间首次检测出病毒呈阳性。虽然她不属于高危人群，“但我的老板坚持让我服用 Paxlovid，因为你必须尽早服用，”她说。她出现的症状——鼻塞和胃肠道问题——在服用后不久就消失了。
但自第一次感染开始的两周后，Kim 开始感觉自己好像对什么过敏。她没太在意，直到几天后在一次旅行中接触到 COVID。她进行了快速检测，她说结果是“异常阳性”。于是，她再次进入隔离状态。她解释说，如果没有这次接触，她只会认为这些症状是过敏。“这有点像是 Paxlovid 反弹的典型情况。你会出现症状，但不如第一次发现时那么严重。”
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美国各地关于广泛 Paxlovid 反弹的报道可以追溯到 2022 年初春。5 月 24 日，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 发布了针对出现复发病例的修订指南。据该机构称，患者应将反弹视为第二次感染，并重新开始隔离。
辉瑞抗病毒药物的临床试验是在吸烟者、免疫功能低下者或其他 COVID 重症高风险人群中进行的，其中只有约 1% 的患者出现反弹。到目前为止，还没有关于普通人群中 Paxlovid 反弹率的综合研究，但传闻报道使其比 1% 更为普遍。造成这种差异的部分原因可能是医生将该药处方给了 COVID 低风险人群，而不是试验中包含的高风险人群。加州大学旧金山分校传染病医生 Monica Gandhi 上个月在接受《STAT》采访时表示：“这可能是因为我们没有在研究过的那些人群中使用它。”
根据 CDC 的说法，到目前为止还没有关于任何人在反弹病例中出现*重症*的报告，这意味着风险更多在于病毒的持续传播，而不是对患者的危险。“这并不意味着这些药物不起作用，”Kim 说。“即使是 Omicron，它也能让人们避免住院。”
CDC 和食品药品监督管理局 (FDA) 都建议不要给反弹患者第二次服用该药。FDA 甚至公开反驳了辉瑞 CEO Albert Bourla，此前他告诉《彭博社》，患者在再次检测出 COVID 呈阳性后应重复 Paxlovid 治疗。
由于 Paxlovid 是最近才开发用于治疗 COVID 的，所以它还有一些未知之处。起初，研究人员担心反弹是病毒产生耐药性的迹象。但对反弹病例的基因组分析并未发现任何表明 SARS-CoV-2 正在适应的突变。其他可能性是，病毒可能通过隐藏在某个未知器官储存库中而得以存活，或者身体的免疫系统没有足够快地启动来清除残留的病毒颗粒。
“如果你想想这种药物的工作原理，从机制上讲是有道理的，”Kim 说。与阻止病毒感染细胞的单克隆抗体不同，Paxlovid 可阻止 SARS-CoV-2 复制。“但病毒依然存在，除非你的免疫系统杀死了所有受感染的细胞。理论上，病毒可能会进入休眠状态，”Kim 解释说。“然后它没有被完全消灭，你的免疫系统也没有杀死所有受感染的细胞，理论上，它可能会再次开始复制。”
Paxlovid 反弹之所以难以诊断的另一个原因是未经治疗的 COVID 感染的不可预测性。有些人体内有活病毒，并且在 10 天后仍具有传染性。大流行初期，甚至有报告称患者在几个月内反复康复和复发。
一项关于这些未经治疗的复发的研究指出，它们难以计数，因为它们很大程度上是自我报告的。但该研究发现，至少在轻症患者中，COVID 反弹不太可能是由残留的病毒颗粒引起的。相反，它可能更多地与个体免疫反应有关。
免疫学家正在研究与长期 COVID 类似的问题，长期 COVID 对某些人来说表现为感染症状的反复发作。长期 COVID 可能有多种原因，但一种主要的假设涉及某种病毒储存库。
对于经历 Paxlovid 反弹的个体来说，最大的担忧是它可能会让他们再次具有传染性。但在科学层面上，尚不清楚这是一种药物的特性，还是 COVID 感染本身的奇异性。
