周五，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 发布了其每周流感活动地图。最新地图显示，2022-2023 年流感季节已经很糟糕，并且尤其提前爆发。本周的累积住院率高于过去十年同期水平。
在普通感冒、流感、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和COVID-19 之间，这是人们容易生病的打喷嚏季节。影响上呼吸道感染传播和上升的一些因素仍然令科学家们感到困惑。事实上，就在不久之前，“瘴气理论”（即“污浊的空气”导致疾病的理论）还非常流行。虽然某些疾病确实是通过空气传播的，但使我们生病的不是空气本身，而是空气中的病毒或细菌。
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麻省眼科医院和东北大学的一项新研究今天发表在《变态反应与临床免疫学杂志》(The Journal of Allergy and Clinical Immunology) 上，发现鼻腔内一种抵抗引起感染的上呼吸道病毒的特定免疫反应会受到寒冷温度的抑制。这使得随着气温下降，感染更容易发生。
“传统上，人们认为感冒和流感季节发生在凉爽的月份，因为人们更多地待在室内，空气传播的病毒更容易传播，”麻省眼科医院的耳鼻喉科转化研究主任、该研究的合著者 Benjamin S. Bleier 在一份声明中说。“然而，我们的研究指出了我们每年看到的上呼吸道病毒感染季节性变化的生物学根源，这在最近的 COVID-19 大流行中得到了最充分的证明。”
戴口罩之所以有效，部分原因在于它可以保护和遮盖鼻子。我们的鼻孔是细菌可能进入的入口点，因为鼻子是外部环境与身体内部接触的第一个部位之一。如果病原体被吸入，或者我们用手将其放在鼻孔前部，它们就会沿着气道向后移动并进入体内。一旦进入体内，它们就会感染细胞并导致上呼吸道感染。
2018 年，一项研究试图更好地理解气道如何保护自己免受这种病原体攻击的奥秘。研究发现，当细菌通过鼻子吸入时，会触发一种先天免疫反应。位于鼻腔前部的细胞会检测到细菌，然后释放数十亿个细胞外囊泡 (EV)。这些微小的充满液体的囊泡会包围并攻击细菌。根据 Bleier 的说法，这种 EV 蜂拥而出的释放过程就像“踢翻马蜂窝”。
2018 年的研究还表明，EV 可以在粘液中移动，将保护性的抗菌蛋白从鼻腔前部沿着气道移动到后部。这种机制可以在病原体深入体内之前保护其他细胞免受细菌侵害。这项研究为更深入地研究影响鼻腔这种反应的因素奠定了基础。
其他研究发现，感染 RSV 和其他呼吸道感染的婴儿的鼻腔中有 EV。
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在这项新研究中，研究小组检查了细胞和鼻组织样本对三种不同病毒的反应：一种冠状病毒和两种引起普通感冒的鼻病毒。样本采集自健康志愿者和接受手术的患者的鼻腔。
研究小组发现，每种病毒都通过一种与对抗细菌不同的信号通路，触发了鼻腔细胞的 EV 蜂拥响应。当 EV 蜂拥而至时，它们的作用有点像诱饵，带来了病毒可以结合的受体，而不是将鼻腔细胞一同带走进行感染。
“诱饵越多，EV 在病毒有机会结合鼻腔细胞之前就能在粘液中清除更多的病毒，从而抑制感染，”麻省眼科医院和东北大学的研究员、该研究的合著者 Di Huang 在一份声明中说。
温度与鼻腔免疫特别相关，因为鼻腔的内部温度取决于吸入空气的温度。为了了解寒冷温度如何影响这种 EV 蜂拥响应，研究小组让健康志愿者处于室温环境中，然后将其暴露在 39.9° F (约 4.4° C) 的温度下 15 分钟。暴露在冷空气后，他们发现鼻腔内部温度下降了约 9° F (约 5° C)。然后，他们对鼻组织进行了相同的降温处理，发现鼻腔细胞分泌的 EV 数量减少了近 42%，EV 中的抗病毒蛋白也受损。
据研究小组称，这些发现为上呼吸道感染季节性变化的机制提供了解释。
在接受《PopSci》采访时，堪萨斯大学肺研究主任Navneet Dhillon 也称赞这项研究是加深对传播机制理解的进步。
“我认为这是一项很好的研究，这项研究的新颖之处在于寒冷暴露，”Dhillon 说。“一个很好的下一步将是在实际感染环境中，通过病毒复制来证明 EV 具有治疗作用。但他们已经进行了非常详细的研究，并完成了所有的实验。” Dhillon 未参与此研究。
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斯坦福大学医学院耳鼻喉科和头颈外科教授、鼻科医生 Zara Patel 告诉 CNN，“这是我们第一次对我们先天免疫反应的一个因素有了生物学、分子学上的解释，该因素似乎受到寒冷温度的限制。”
她还补充说：“重要的是要记住，这些是体外研究，也就是说，尽管它使用的是实验室中的人体组织来研究这种免疫反应，但它并不是在人实际的鼻腔内进行的研究。通常体外研究的发现会在体内得到证实，但并非总是如此。” Patel 也未参与此研究。
下一步包括尝试用其他疾病来复制这些发现，研究小组还认为这一过程有助于开发能够诱导和增强鼻腔先天免疫反应的疗法。
“我们发现了一种鼻腔内新的免疫机制，它不断受到攻击，并展示了这种保护是如何受到损害的，”东北大学药学教授、合著者 Mansoor M. Amiji 在一份声明中说。“现在的问题变成了‘我们如何利用这种自然现象，并在鼻腔中重新创建防御机制，从而增强这种保护，尤其是在寒冷的月份？’”
