本文最初发布于 Undark。
今年秋初，美国疾病控制与预防中心报告的数据显示，长期呈上升趋势的成年人肥胖率在过去几年中略有下降，从41.9%降至40.3%。这一下降引发了社交媒体和各大新闻媒体的讨论，关于美国是否已经度过了所谓的“肥胖峰值”——以及日益增长的某些减肥药的使用是否可以解释这种转变。
《金融时报》上的一篇评论文章建议，公共卫生界可能会像现在回顾1963年一样回顾当前的时刻，那时香烟销量达到顶峰，然后在随后的几十年里急剧下降。文章作者John Burn-Murdoch推测，下降“极有可能”是由用于减肥的胰高血糖素样肽-1受体激动剂，即GLP-1s，的使用造成的。
不难理解为什么会产生这种联系。尽管GLP-1s在治疗2型糖尿病方面已使用近二十年，但它们在治疗肥胖方面的应用则是在最近才兴起的。2014年，美国食品药品监督管理局批准了一种名为Saxenda的GLP-1激动剂专门用于此目的。然后，在2010年代后期，一种名为Ozempic的GLP-1药物（由活性成分司美格鲁肽制成）开始被超说明书使用。FDA还于2021年授权了另一种基于司美格鲁肽的GLP-1药物Wegovy，明确用于减肥。
然而，现在就断言GLP-1s已导致美国整体肥胖率下降还为时过早。对于CDC的数据有多种解读方式，并非所有解读都表明肥胖率实际上有所下降。此外，近期证据表明GLP-1s在减肥方面的效果可能不如最初想象的那么好。而且，有理由质疑与香烟销售的比较。总而言之，所有这些都表明，我们可能需要等待一段时间才能了解这类新药对人口体重减轻的影响。
CDC的最新发现来自一项名为“全国健康与营养调查”（National Health and Nutrition Examination Survey，简称NHANES）的长期调查，该调查聘请健康专家从具有全国代表性的研究参与者样本中收集体重和身高测量等信息。肥胖和严重肥胖是根据身体质量指数（BMI）确定的，每两年报告一次结果。
尽管总体肥胖率近期的小幅下降表面上看是令人鼓舞的，但该调查还发现，严重肥胖者的比例略有上升。正如《美联社》报道的那样，专家表示目前尚不清楚这种增加的原因。此外，如果没有将人们的BMI分类与其GLP-1药物使用情况联系起来的细致的、患者层面的数据，研究人员就无法准确确定这些药物是否正在影响肥胖和严重肥胖的发生率。
此外，总体肥胖率的近期下降并非具有统计学意义。换句话说，根据《美联社》的同一篇文章，这些数字“足够小，以至于数学上有可能它们并没有真正下降”。此外，CDC报告称，在10年期间，肥胖的发生率几乎没有变化。这与严重肥胖的发生率形成对比，后者在2013年至2023年的调查中从7.7%增加到9.7%。
此外，CDC报告的总体肥胖率下降并非首次。在1999年至2018年期间，NHANES结果显示，肥胖率有两次小幅下降，严重肥胖率也有两次下降。这些下降之后，这两个类别都稳步上升。
但是，随着GLP-1s的使用增加，我们是否达到了一个转折点？毕竟，根据KFF健康追踪民意调查，约有12%的美国成年人使用过GLP-1激动剂，约有6%（约1550万人）目前正在服用。该民意调查还发现，只有38%的服用GLP-1药物的人主要是为了减肥。更大比例的人（约62%）表示他们服用GLP-1药物是为了治疗糖尿病、心脏病或其他慢性疾病。
Deirdre Tobias，布莱根妇女医院和哈佛医学院的肥胖和营养流行病学家，已在X（原Twitter）上警告不要对GLP-1s在可能扭转肥胖趋势方面的作用“草率下结论”。尽管近期GLP-1的使用有所增加，但她在给Undark的电子邮件中写道，1550万是一个“乐观的上限”。她写道，在这个患者群体中，有些人“在药物生效前停药，停药后又出现体重反弹，或者药物对他们根本无效”。
确实有理由相信GLP-1s在长期减肥方面的效果并未达到最初的希望。部分原因是停药率很高。去年年底首次发表在《肥胖》杂志上的一项研究表明，在开始服用减肥药的患者中，只有44%的人在三个月后仍在服用，这使他们有体重反弹的风险。来自Blue Health Intelligence（一家由蓝十字蓝盾协会拥有的医疗保健数据分析公司）的近期研究发现，58%的患者在达到有意义的体重减轻（通常定义为基线体重减少至少5%）之前就停药了。
虽然那些设法坚持用药的患者可以像制药公司临床试验中的研究参与者一样减掉体重，但许多人做不到。患者因各种原因停药，包括副作用、缺乏足够的保险覆盖以及药物短缺。此外，即使患者坚持服药，他们的结果也可能与试验数据（或开始服药时的患者期望）不符。例如，最近发表在《JAMA Network Open》上的一项现实世界研究发现，在使用司美格鲁肽治疗肥胖一年后，参与者平均减掉了12.9%的体重。与2021年在《新英格兰医学杂志》上发表的一项临床试验相比，这是一个小幅度的下降，该试验在一年多后，可比组参与者的平均体重减轻为14.9%。
如果肥胖率确实在下降，可能有其他解释。例如，体育与健身行业协会（Sports & Fitness Industry Association）报告称，自2017年以来运动量增加了5%，而2024年的一项研究发现，1999年至2020年间不健康饮食的人数略有减少。此外，2020年初的通货膨胀率可能导致了垃圾食品购买量的减少，尽管我们对此并不确定。
当美国吸烟率首次开始下降时，这些非医疗因素就发挥了作用。1964年美国卫生局局长发布的《吸烟与健康》报告加速了禁烟努力，随后出台了在香烟包装上添加警告标签的立法。随着时间的推移，关于吸烟危害的公共卫生信息变得无处不在，政策制定者们利用了各种工具，从广告限制到消费税的增加，再到禁止在公共场所吸烟。相比之下，GLP-1s的使用并非侧重于预防肥胖，而是旨在治疗肥胖，这与禁烟宣传的预防信息不同。
所有这些使得美国是否达到一个转折点变得难以判断。也许随着时间的推移——至少再经过一个NHANES周期——随着更多数据的到来，将会出现一个显著的趋势，研究人员也能够查明潜在的原因。
