

自新冠病毒大流行开始两年半以来,越来越多的证据表明,曾一度被怀疑会增加患者患严重COVID-19风险的过敏症,实际上却能预防这种疾病。根据一项由美国国立卫生研究院资助的、本月早些时候发表的长期研究,患有过敏症的儿童感染COVID-19的可能性显著降低,这可能与病毒的特殊性有关。
丹佛国家犹太健康医院的儿科医生和基因组学研究员Max Seibold领导了这项研究,他说:“历史上,哮喘和过敏性疾病患者在感染病毒后预后通常不佳。当时人们非常担心这是否是一个高危群体。”
哮喘、特应性皮炎(最常见的湿疹形式)和食物过敏都笼统地归类为“过敏性疾病”,部分原因是它们往往会同时发生。“并不是每个患有特应性皮炎的人都有食物过敏[或]患有哮喘,”Seibold说。“但它们同时发生在足够多的人身上,所以我们知道其背后可能存在某种机制。”患有过敏性疾病的人会共享一种特定的炎症类型,称为2型炎症。
免疫系统主要利用另一种炎症类型——1型炎症——来对抗病毒感染。但对于过敏性疾病患者来说,病毒感染会同时触发两种炎症警报。“他们的呼吸道处于一种‘火焰熄灭’的状态,同时发生两种类型的炎症,”Seibold说,这可能导致更严重的疾病。
从2020年春季开始,来自美国多个机构的研究团队招募了来自美国12个不同城市的、已经参加过过敏或哮 M 喘研究的儿童和青少年,以及他们的主要照顾者。从2020年5月到2021年2月,每两周对5,600名参与者进行COVID检测,任何生病的人还会进行额外的检测。
通过这种方式,研究作者不仅追踪了症状性或严重的COVID病例(在儿童中仍然很少见),也追踪了无症状病例。根据这些数据,他们计算了总体感染风险以及严重疾病的风险。估计总体感染率在COVID研究中非常罕见,因为收集无症状感染的数据成本非常高。“要让一个群体在很长一段时间内持续参与并定期提供样本,这是一项艰巨的任务,”Seibold说。
在研究期间,所有家庭中有四分之一,以及所有参与者中约14%的人感染了COVID。
这一感染率表明,COVID的传播范围比之前想象的要广。“我们发现75%的儿童感染是无症状的,”Seibold说。“如果将我们收集的数据与同一时期的CDC数据进行比较,我们会发现儿童的感染概率要高得多。”而且,即使是无症状的儿童,病毒载量也很高,这表明他们可能传播疾病。
过敏性疾病影响了COVID的风险——但并非如研究人员所预期的那样。患有食物过敏的人感染COVID的几率降低了50%,并且当有人有过敏症时,家庭传播的几率也大大降低。特应性皮炎并未影响风险。哮 M 喘也没有,除非是特异性由过敏反应引起的哮 M 喘。
当被问及原因时,Seibold说:“我首先想说的是:‘我们不知道。’”
但团队有一个猜测。引起2型炎症的蛋白质可以改变细胞的功能,尤其是在皮肤、呼吸道和其他黏膜中。Seibold说,2型炎症可以改变数千个基因的表达。“这是一个非常强大的机制。如果你影响了很多东西,你可能会微调生物学上的某个方面,从而影响到其他方面,例如SARS-CoV-2的风险。”
特别是,Seibold及其同事此前的研究表明,经历高水平2型炎症的人,其呼吸道细胞上的ACE2蛋白含量较低。ACE2恰好是SARS-CoV-2感染细胞时附着的受体。这表明,患有过敏性疾病的人在细胞层面上对该病毒的脆弱性较低。
“这不是一个万无一失的故事,”Seibold说。“例如,为什么哮 M 喘患者没有受到保护?”
这个问题的答案可能在于2019年另一项研究,该研究发现,患有食物过敏的儿童比患有皮肤过敏性疾病的儿童具有更强的2型炎症特征。“我认为,食物过敏的个体具有最极端的2型炎症水平,因此对他们的受体影响最大,”Seibold说,然后他谨慎地补充道:“那都是猜测。”
他总结了这一假设:炎症降低了过敏患者的ACE2受体。反过来,这应该会降低感染风险。但这并未得到证实。Seibold说:“我们知道A到B,也知道B到C,但这与从A到B再到C有些不同。”
目前,该团队正在通过RNA测序研究参与者的细胞。这可能会显示,那些已知低COVID风险的参与者是否真的具有其他研究预测的高炎症和低ACE2水平。
这些发现与其他关于过敏和SARS-CoV-2的研究一致。一项3月份发表的研究发现,当肺细胞暴露于另一种2型炎症的关键标志物时,它们清除SARS-CoV-2病毒的速度更快。根据一项于2021年底在英国发表的观察性研究,患有过敏性疾病的人感染的几率约降低25%。
《过敏》杂志编辑、瑞士过敏和哮 M 喘研究所所长Cezmi Akdis在一封电子邮件中写道:“尽管这些出版物存在争议,但我认为现有的过敏症可以预防COVID的严重发展。”
尽管如此,Seibold不想就感染与过敏之间的关系得出更广泛的结论。“我不确定这种特定的病毒与过敏性疾病的发展过程之间是否存在任何强烈的概念性联系,”他说。“这可能是两件独立的事情——有时事情就是这样发生的。”