

和所有妇产科医生一样,亚伦·拉佐维茨(Aaron Lazorwitz)偶尔也会遇到一些病人,她们说自己完美地使用了避孕措施,但仍然怀孕了。“人们总是认为她们一定做错了什么,漏服了药丸之类的,”科罗拉多大学医学院妇产科助理教授拉佐维茨说。“我脑子里总在想,会不会不是这样呢?”
他后来发现,之前的一些研究表明,遗传学影响了药物在其他领域(如心脏病学药物)的反应——他想知道为什么对避孕药没有提出类似的问题。“我们已经使用了几十年的同一种药物,却没有考虑过它们是否会因人而异,”他说。
为了初步回答这个问题,他的团队进行了一项研究,发现携带特定基因变异(人类基因组的正常变异)的人会更快地代谢一种避孕激素,从而降低其体内的浓度。这项研究结果于本周发表在《妇产科杂志》(Obstetrics & Gynecology)上。
研究人员测试了350名使用长效避孕药(这是效果最好且无需每天服药的避孕方法)的女性体内依诺孕酮(一种模拟孕酮的合成激素,用于避孕)的水平。他们还对14个与激素调节相关的基因进行了测序,发现携带CYP3A7基因变异的参与者,血液中循环的该激素浓度比携带该基因正常形式的参与者低23%。
拉佐维茨说,尽管长效避孕药会释放高剂量激素,但即使浓度降低,携带该特定基因的人体内仍有足够的激素循环来防止怀孕。
拉佐维茨说,但理论上,如果一个人使用的避孕药含有较低剂量的激素,比如和口服避孕药中相同的激素,那么这种基因的影响可能会更大。“漏服药丸有时对某些女性来说是件大事。遗传学可能起着重要作用。有些女性漏服一粒药丸没事,有些漏服一粒药丸就怀孕了。”
拉佐维茨指出,这项研究是初步的,正在使用激素避孕的女性不应以此为理由担心其避孕方法的有效性。“我们无法得出任何明确的结论,还需要进行验证。”他说,他们发现了一些有趣的东西,但仍有许多工作要做。特别是,研究女性使用口服避孕药而不是长效避孕药时的激素水平,以及对整个基因组进行全面研究,而不仅仅是本研究选择的14个基因,这将是一个好的开始。
拉佐维茨说,重要的是,这项研究开创了先河,是首次尝试区分个体在避孕反应方面的差异。“目前的重点是制造更好的、不依赖女性每天服药的方法,比如长效避孕药,”他说。但是,仔细研究遗传学对避孕反应的影响,即使是在效果之外,也可能有很多值得学习的地方。“避孕药有很多常见的副作用,但并非所有女性都会出现副作用,而且不同的女性会出现不同的副作用,”拉佐维茨说。“我认为有潜力深入研究这个问题。”
目前,为每个人找到最佳的避孕方法是一个试错的过程——如果某种方法会引发患者的严重副作用,医生就会尝试新的方法,直到找到一种有效的。拉佐维茨说,长远来看,从一开始就个性化避孕是可能的。“我认为随着我们获得更多信息,希望能进行一些筛查,以便我们可以了解女性在使用低剂量避孕药时发生失败的风险是否更高,”他说。“我希望人们开始思考这个问题。”
目前,这项初步研究的结果使关于避孕失败的典型谈话变得复杂。“我们希望提供安慰,即如果一位女性说她在使用一种避孕方法时做得非常完美但仍然怀孕了,我们应该开始考虑除她自身因素之外的其他原因。”