粪便移植听起来可能像是细菌感染的食谱，但直到上周，数据都表明在受控的临床环境中，它实际上非常安全。然后，美国食品药品监督管理局 (FDA) 宣布了可能是第一例因粪便移植引起的死亡——一名免疫功能低下的患者因该手术引入的大肠杆菌感染而死亡——并出于安全考虑叫停了几项临床试验。
这是因为粪便移植，尽管在某种形式上存在了数千年，但对现代医学来说却是相对较新的尝试。近几十年来，它已从一种边缘疗法发展到可能是治疗艰难梭菌感染的黄金标准，艰难梭菌感染难以用抗生素治疗，并引起持续的、通常是剧烈的、有时是危及生命的腹泻。给这些患者进行来自肠道微生物组健康的捐赠者的粪便移植，似乎能用保护性细菌取代艰难梭菌的过度生长。它非常有效，以至于第一项临床试验提前结束；移植效果如此之好，以至于研究人员认为将这种治疗从安慰剂组中撤走是不道德的。
粪便移植之所以有些不寻常，是因为它们新到尚未受到 FDA 的监管，但同时又被视为一种疾病的标准疗法，而该疾病仅在美国就影响着数十万人。因此，一半的人可能会想知道，为什么这次移植在未首先检测大肠杆菌的情况下进行，而另一半人可能会惊讶地得知，每年都有数千人接受粪便移植。
这位患者究竟发生了什么？
根据 FDA 的公告，我们知道的细节很少：两名患者，均免疫系统受损，接受了来自同一捐赠者的粪便移植。该样本在手术前未检测大肠杆菌，两人随后都感染了著名的产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 的大肠杆菌。其中一人已死亡。
当被问及更多细节时，FDA 的一位发言人表示无法进一步评论。值得注意的是，许多粪便移植的接受者免疫功能低下，因为免疫系统薄弱会使患者比普通人更容易感染严重的艰难梭菌感染。
为什么没有人检测捐赠样本是否含有大肠杆菌？
检测粪便样本中是否存在潜在病原体似乎是常识——事实也是如此。但这并不意味着患者可以假设他们收到的样本是安全的。“关于粪便捐赠者筛查，有多个国际共识指南应在使用粪便样本进行移植前完成，但目前，捐赠者筛查没有统一的标准，”美国最大的粪便库之一 OpenBiome 的临床项目总监 Majdi Osman 解释说。数千例粪便移植使用像 OpenBiome 这样的粪便库的捐赠（尽管 FDA 警告中提到的这个特定样本并非来自 OpenBiome），但 Osman 表示，许多医生会使用患者朋友或亲戚提供的粪便，或来自进行手术的医院或机构的粪便库。大多数人目前都明白，DIY 粪便移植（这是真实存在的）由于缺乏筛查而极其危险。但很少有人意识到，由于 FDA 没有设定检测标准，医生诊所使用的粪便可能比应有的筛查范围要小。
“建议对所有粪便捐赠者进行健康问卷调查和实验室筛查，”Emory 大学一名专注于粪便移植的传染病研究员 Michael Woodworth 说。但他还指出，关于筛查移植材料中病原体的共识声明实际上并不包括大肠杆菌。他的印象是，FDA 已开始更常规地建议检测 ESBL 产生的大肠杆菌（导致该患者死亡的那种），但这项建议仅在研究人员申请新药临床试验 (IND) 申请时才适用。目前，专门用于治疗艰难梭菌的粪便移植不需要 IND，这使得更多医生可以进行实验性治疗（出于任何其他原因进行移植都需要 IND）。但 Woodworth 表示，由于这项建议，许多团队可能已经在筛查这些细菌了。
这是否意味着粪便移植不安全？
与任何新疗法一样，粪便移植仍然是未知事物，我们需要更多数据来更好地了解相关风险，这将有助于医生和 FDA 制定指南，以防止进一步的不良后果。
但尽管发生了这起备受关注的死亡事件，重要的是要记住，这种结果，正如 Woodworth 所说，是“极其罕见”。他和 Osman 都指出，这是第一例与粪便移植直接相关的死亡（曾有其他死亡与最初的艰难梭菌感染有关），并且在正确条件下，该手术非常安全。“总的来说，最常见的副作用是恶心、腹部不适或胀气，偶尔还有腹泻，”Woodworth 解释说，即使是腹泻也可能归因于艰难梭菌本身。他说，他在 Emory 的中心已经用来自他们捐赠者计划的材料治疗了 300 多名患者，并且从未发现过受体从移植中感染多重耐药菌（如大肠杆菌）的病例。
在对粪便移植进行的荟萃分析中，通常副作用非常少，绝大多数——80% 到 90%——的患者艰难梭菌感染得到了治愈。
来自信誉良好来源的粪便样本会经过大量的检测。捐赠者本身会接受从肥胖到抑郁等各种筛查，之后粪便会检测可能对受体造成伤害的潜在病原体。OpenBiome 的 Osman 表示，根据他们最新的数据，只有 2.6% 的潜在捐赠者能够通过筛查阶段。在被淘汰的人中，有 29% 是在他们的粪便样本中检测出可能引起问题的微生物后被排除的。
这正是研究人员和 FDA 积极制定标准的原因——你正在向一个人移植数百万微生物，而这个人通常更容易感染。我们希望确保他们获得的粪便安全，即使是健康、排便规律的人也可能携带潜在的致病微生物。因此，虽然你**显然**不应该尝试自己进行 DIY 粪便移植，但你也应该知道，提供这些治疗的专家总体上正在尽一切努力将风险降至最低。尽管如此，任何前沿治疗都存在固有的风险。
“我预计在这些报告的案例中，进行了大量的测试，但没有进行 ESBL 产生菌的特定测试，”Woodworth 说。“许多[粪便移植]提供者充分认识到这种疗法对患者至关重要，他们中的许多人治疗选择有限，但捐赠者筛查的方法主要基于专家意见，尚未像输血医学那样具有数据驱动性。”他和 Osman 都认为，我们需要更多的研究和更好的监管来规范粪便移植并使其尽可能安全。但与此同时，要知道世界各地多个组织，从欧洲到美国，再到加拿大，再到澳大利亚，都推荐粪便移植。尽管仍处于早期阶段，但这些手术为成千上万别无选择的患者提供了缓解。
