

本周,刚果民主共和国(一个埃博拉疫情正在持续的地区)公布了一项临床试验的初步数据,显示两种实验性疗法显著提高了埃博拉患者的生存率。
如果患者在疾病早期阶段就接受了这两种药物中的任何一种,死亡风险会降至 10% 左右。总体而言,服用这两种药物的患者中只有约 30% 死亡。根据 标准护理,当前疫情的死亡率为 67% 左右。
加拿大马尼托巴大学(University of Manitoba)病毒发病机制学助理教授、埃博拉研究员杰森·金德拉丘克(Jason Kindrachuk)表示,这些发现是向前迈出的重要一步。“在上一次疫情中,我们手中并没有什么让我们感到自信的东西。这是一项重大的突破。”
此外,研究人员能够在疾病爆发期间进行一项设计良好的试验,这本身就是一项成功。在 2014 年的埃博拉疫情期间,科学界一直在努力寻找使用实验性药物并收集相关数据——最佳且最符合伦理的方式。之后,世界卫生组织制定了一个名为“未注册干预措施的监测应急使用”的框架,该框架为在活跃疫情期间使用实验性药物制定了标准。此次试验是该协议首次付诸实践。
乔治城大学医学中心(Georgetown University Medical Center)微生物学系副教授、全球健康科学与安全中心成员朱莉·费舍尔(Julie Fisher)说:“这证明了该框架可以在埃博拉疫情期间应用,患者可以得到符合伦理的治疗,同时我们可以收集数据,这些数据将在未来产生真正的改变。”“我们能够以科学严谨的方式做到这一点——这是疫情期间研究的真正进步。”
该临床试验将三种药物与 ZMapp 进行了比较,ZMapp 是一种在 2014 年埃博拉疫情中引入的实验性疗法,看似有前景,但由于数据收集有限,其疗效并未得到证实。对 499 名患者的分析发现,两种药物——REGN-EB3(由 Regeneron Pharmaceuticals 开发)和 mAb114(由美国国家过敏症和传染病研究所开发)——比 ZMapp 和第四种药物的生存率更高。临床试验将继续使用 REGN-EB3 和 mAb114,其他两种药物将被淘汰。
两种成功的药物都是抗体疗法,这意味着它们可以结合埃博拉病毒表面的特定蛋白质,阻止其感染人体细胞。金德拉丘克说:“我认为我们看到的是,这些中和抗体效果非常好。”
然而,试验中看到的成功结果有一些重要的注意事项。费舍尔说:“现在就说这是一种治愈性疗法还为时过早。我们应该持乐观态度,但不要夸大其词。”
这两种药物在患者病情早期就医且血液中病毒含量较低的情况下效果最好。但疫情地区的工作人员发现,很难让人们这么快地就医。对疾病的认知不足和对医务人员的不信任仍然是重大的障碍。金德拉丘克说:“一个月前我回到塞拉利昂时,人们还在问如何证明埃博拉是真实的。这是我们仍然在应对的局面。”
费舍尔说,大多数人在病毒含量低的时候并不会去诊所。她表示,虽然试验结果是个好消息,但药物的推广必须与改进的疾病监测和社区信任相结合。“我们需要能够让人们与卫生当局合作,并信任他们可以在疾病出现早期就进行筛查和治疗,”她说。“结合这些因素,这些药物是很有前景的工具。如果没有其他变化,它们本身无法阻止疫情蔓延。”
研究人员还必须对接受新药治疗的患者进行跟踪。金德拉丘克说,目前还不清楚埃博拉病毒是否会潜伏在患者身体的隐蔽部位,即使他们看起来已经康复。在埃博拉幸存者中,病毒可能会在睾丸、中枢神经系统和眼睛中 长期存在,即使在身体其他部位已消失很久。他说:“这些都是紧迫的问题”,很可能需要通过治疗方法和时机相关的测试来解决。然而,这些问题很难回答,因为在发展中国家,让患者返回进行后续检查和样本收集具有挑战性。他说:“我们可能不得不更多地依赖动物数据。”
金德拉丘克还强调,拥有一种有前景的药物并不意味着埃博拉应该受到较少的关注,或者不应该进行援助投资。“我一直担心的是,人们是否会因此减少对医疗基础设施建设的关注,”他说。“这些药物有巨大的益处,但我们仍然依赖于适当的基础设施来向人们提供它们。”