美国首个人类 CRISPR 试验已经开始，《美国国家公共电台》（NPR）周二报道。宾夕法尼亚大学的一项研究目前正在治疗两名患者。据 NPR 报道，两人都患有难以治疗的癌症，并且在常规治疗后复发。作为试验的一部分，研究人员从患者自身体内提取免疫细胞，并使用 CRISPR 进行编辑，然后再将其回输体内。希望是这些经过编辑的细胞能比未经编辑的细胞更有效地识别和攻击癌细胞。根据美国政府临床试验注册库，研究人员希望招募 18 人参与他们的研究。但《Engadget》的 Jon Fingas 报道称，尚不确定是否会批准这么多受试者。
我们将在未来的某个不确定日期才能得知这项研究的结果——甚至无法得知目前入组的两名患者的情况。但 CRISPR 试验开始普及已是不争的事实。美国和其北方的邻国加拿大都计划进行其他试验，而世界卫生组织目前正在权衡任何人类基因编辑的伦理问题。
需要了解的是，使用 CRISPR 改变成年人体内特定细胞类型与在中国去年底对双胞胎 Lulu 和 Nana 进行的生殖系 DNA 编辑完全不同。科学界的共识是，我们在伦理和科学上都远未准备好开始编辑将遗传给后代的生殖系 DNA。但这项新试验中的治疗应用仍然意义重大：毕竟，我们从未以这种方式编辑过人类基因。有什么可能出错？我们来为你解答。
疗法可能无效
“从技术上讲，这是 CRISPR 在（美国）患者身上的首次应用，但 CRISPR 只是该疗法的附加部分，”博德研究所的遗传学家和基因编辑专家 John Doench 表示。CRISPR 只是执行一项稍不那么新颖的程序的全新工具。他说，在宾夕法尼亚大学的试验中，CRISPR 被用于制造工程免疫细胞，即CAR-T 细胞，这些细胞被认为比普通免疫细胞更有效地攻击肿瘤。
其他团队以前也使用其他方法制造过这些工程免疫细胞，但 CRISPR 使宾夕法尼亚大学团队能够进行一项新的改变：敲除 CAR-T 细胞中与抑制其免疫反应相关的特定基因。这个名为 PD-1 的基因可以通过 PD-1 抑制剂类药物在全身范围内靶向，但使用 CRISPR，科学家可以仅修饰他们正在创建的特种免疫细胞的免疫反应。这减少了治疗的副作用：毕竟，PD-1 在我们的体内是有原因的。
“我认为重要的是要认识到 CAR-T 细胞本身就是一项技术，”Doench 说。这意味着，如果这种疗法对目前参加 CRISPR 试验的两名患者无效，原因可能与 CRISPR 完全无关；CAR-T 对某些患者非常有效，但对其他患者却无效。他说，CRISPR 和 CAR-T 细胞作为疗法都有很长的路要走，它们可能就是无效，或者组合起来无效。
CRISPR 可能编辑错误的基因
圣路易斯华盛顿大学医学院的白血病基因组学专家 John DiPersio 表示，与所有 CRISPR 相关的事物一样，这种治疗的另一个主要担忧是脱靶编辑。CRISPR 通过引导酶（进行基因剪切的酶）到 DNA 链上科学家想要改变的位置来工作。如果 RNA 找不到正确的位置，或者 CRISPR 酶在其他位置也进行了改变，其他基因就可能成为该过程的牺牲品。
然而，这不一定是一个大问题——这取决于所讨论的脱靶编辑。Doench 说：“我们的 DNA 随时都会被环境中的东西切割。”总的来说，它对随机损伤相当有弹性。但对某些基因的微调实际上可能使 CAR-T 细胞本身变成癌前细胞。
尽管如此，在将细胞回输体内之前，有可能观察到编辑对细胞的影响，但没有 100% 有效的基因组读取方法。他说，在某些情况下，治疗现有癌症的积极效果可能超过其中数千个输注的 CAR-T 细胞可能癌变但只有微小可能性的风险。
最终，这取决于权衡患病人体潜在的益处和成本。DiPersio 说：“基因编辑在创造更强的 T 细胞防御方面具有巨大、积极的潜力。”如果事实证明它像他和宾夕法尼亚大学团队等其他人认为的那样安全，那么它可能成为癌症治疗的一大进步。
