

有时,研究人员纯粹是偶然发现了某个发现。他们提出了一个假设,进行了一系列实验,并期待看到一系列结果。然而,有时,在培养皿或培养皿中会发生意想不到的惊喜。这又打开了一个全新的好奇心和未来实验设计的新途径。
这种类型的发现最近发生在美国一群研究人员身上。他们一直在研究阿尔茨海默病进展的机制,希望能找到可能的治疗途径。不出所料,这项工作最终揭示了大脑内部发生的分子机制的重要信息。然而,正如他们发表的文章所揭示的,其中蕴藏着一个重大的惊喜。

当时的假设是,在疾病发展中的主要因素之一,即淀粉样蛋白-β(Aβ),在临床症状出现之前很久就起作用了。该团队认为这种分子积聚在神经元内部并引发了炎症反应。这反过来又加剧了大脑的状况,最终导致脑功能下降。
为了证明这一理论,该团队在实验室使用了已知在特定实验条件下会产生 Aβ 的细胞培养物。他们培养了细胞,并在合适的时机开始生产淀粉样蛋白。过程启动后,团队开始寻找任何异常迹象。
第一个预期的结果是炎症水平升高。细胞与其环境斗争的十二个标志物均有增加。其中大部分化学物质是免疫细胞的招募剂或激活剂,特别是那些已知会杀死病原体的细胞。然后,这些信号会让免疫系统识别到正在发生的问题,需要进行干预。
该团队还注意到 Aβ 积累引起的反应中存在另一种令人不安的趋势。一种称为 caspase-3 的细胞死亡相关因子也被激活了。这表明细胞意识到自己处于危险之中,并设定了自毁的道路。从纯粹的神经学角度来看,这不可避免地会损害大脑,并可能随着时间的推移导致阿尔茨海默病患者出现的精神功能下降。
最后一个观察结果开启了发现之路。该团队还注意到花生四烯酸水平的升高。这种分子是大脑炎症的一个已知标志物,也是细胞死亡的另一个诱因。虽然这可能被视为阿尔茨海默病发病机制中的又一个机制,但该团队将其视为一个潜在的机会。
花生四烯酸的化学结构与一组称为内源性大麻素的化学物质相似。这些分子分布在全身,具有多种不同的功能。根据大麻素的类型,细胞可能倾向于炎症,例如花生四烯酸,或者有助于减轻压力,正如一种特定分子四氢大麻酚(THC)的情况所示,这种分子是已知的大麻活性成分。
该团队决定测试 THC 在 Aβ 积累过程中是否会对细胞产生任何影响。他们加入了这种化学物质,并观察了细胞功能的任何变化。如果他们是对的,细胞将逆转其走向炎症的路径,并可能避免细胞死亡。
当结果出来时,他们的理论不仅是正确的,而且还没有充分发挥作用。添加到细胞中的 THC 确实降低了炎症水平,并帮助细胞存活下来。但该团队没有预料到的是,细胞内 Aβ 的水平有所下降。本质上,THC 保护了细胞,并使其有机会自我修复。
这些观察结果令人震惊。在所有测试过的潜在内源性大麻素中,只有 THC 似乎能够实现这种细胞命运的逆转。至于这可能如何发生,团队并不完全确定。然而,根据 2008 年一项研究的结果,THC 可能干扰了 Aβ 的产生,从而使细胞能够自然分解蛋白质。这种压力的缓解将降低花生四烯酸的产生,从而使细胞有更大的生存机会。
THC 在 Aβ 积累过程中对细胞的影响确实非同寻常。然而,这项研究,尽管意义重大,但提供的远不止是第一步。结果反映的是细胞培养物,因此不能推断到任何活着的动物或人类。要做到这一点,还需要回答许多问题,包括最佳浓度和给药途径。虽然许多人可能希望通过呼吸道给药——即吸烟——但最可能的途径是静脉注射,类似于化疗。
然而,这项研究确实为未来阿尔茨海默病治疗提供了一个新的可能途径。考虑到这种疾病影响着全球近 4400 万人,美国有 500 多万人,寻找治疗方法和可能的治愈方法确实是一个真正的优先事项。尽管这项发现可能需要数年时间才能发挥作用,但至少可以给人们带来希望,答案可能就在眼前。