推测与 EV-D68 相关的急性弛缓性麻痹的原因

在许多传染病爆发中,包括麻疹和流感,病例数量的增加也会增加并发症出现的几率。目前北美爆发的肠道病毒D68型(EV-D68)疫情似乎也出现了这种情况。该病毒已蔓延至美国大陆的大部分地区,并伴随出现的后遗症,包括急性弛缓性麻痹(AFP)、神经功能障碍和死亡,已经开始显现。

上周,美国疾控中心(CDC)的一份报告显示,过去两年内有约23例AFP病例。大多数病例均无已知的感染原因,除了可能与EV-D68有关。即使有这个单一的病例,人们的注意力却集中在了小核糖核酸病毒家族的另一个成员,肠道病毒C型,脊髓灰质炎病毒血清型上。

由于脊髓灰质炎病毒长期以来与麻痹症有关,它可能是最明显的罪魁祸首。然而,在过去的几十年里,对AFP病因的寻找已经揭示了相当多的潜在肠道病毒罪魁。它们包括但不限于:

  • 肠道病毒A型,血清型柯萨奇病毒A13、A17、A24
  • 肠道病毒A型,血清型肠道病毒71、76
  • 肠道病毒B型,血清型柯萨奇病毒B3、B5、B6
  • 肠道病毒B型,血清型埃可病毒3、6、7、11、12、13、14、19、20、21、24、27、29、30、33
  • 肠道病毒B型,血清型肠道病毒69、73、77、93、100
  • 肠道病毒C型,血清型脊髓灰质炎病毒
  • 肠道病毒D型,血清型肠道病毒68、94

尽管病毒与AFP的发生之间可能看似是一个谜,但有一种可能的解释是,病原体引发或加剧了一种已知的医学状况。根据过去40年的研究,一种主要在哮喘患者中发现的特定免疫异常可能是症状的原因,而病毒感染可能引发或加剧了这种异常。

哮喘后急性肌萎缩症,或称霍普金斯综合征(以1974年发现该病症的伊恩·霍普金斯命名),是一种与严重哮喘发作相关的类脊髓灰质炎样疾病。进一步的研究表明,许多因素都参与其中,包括血清抗体水平升高,特别是免疫球蛋白M(IgM),以及可能较低的T细胞水平(负责免疫反应的管理)。在某些情况下,与过敏反应相关的抗体——免疫球蛋白E(IgE)——也较高。所有病例均未显示脊髓灰质炎病毒感染的迹象。

尽管没有病毒参与,但霍普金斯综合征的生理靶点似乎与脊髓灰质炎病毒相似:脊髓前角。然而,大多数研究都是针对新颖和不寻常的临床病例。因此,记录在案的病例很少。在一份报告中,一种肠道病毒——柯萨奇病毒A24——被分离出来,并发现与哮喘后麻痹症状的发生有关。但这个孤立的病例不足以确立感染与该综合征之间的明确联系。

无论原因如何,对于由此产生的AFP,治疗选择很少。基于作用机制,控制自身免疫功能可能是治疗的一个有效依据。在这种情况下,使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可以提供益处。它过去曾被用于治疗霍普金斯综合征以及包括肠道病毒B71、埃可病毒19非肠道病毒感染等各种原因引起的AFP

就目前的EV-D68疫情而言,可以提出一个假设。由于包括呼吸窘迫在内的重症的主要危险因素是哮喘,病毒感染可能引发超免疫状态或加剧已有的状态(霍普金斯综合征)。此外,根据病毒的生物学特性,存在表位模拟的可能性,从而导致类似霍普金斯综合征的疾病。

在治疗方面,根据AFP和霍普金斯综合征的信息,IVIG可以被考虑作为患者的治疗方法。尽管效果并非完全保证,但鉴于现有的临床信息(稀少且大多不易公开获取),这一选择可能会带来成功的结果,并恢复正常的神经和肌肉功能。此外,该疗法应用广泛,并且对儿童通常是安全的。

毫无疑问,EV-D68疫情最终会逐渐消退并消失,然而目前造成的沉重打击让许多民众感到担忧是情有可原的。因此,有充分的理由探索所有选项来确定病因和治疗方法。这个假设可能无法涵盖病毒感染的全部情况,因为细节仍然难以捉摸;但公共卫生官员可能希望至少在治疗方面探索这条途径。最终,这样的努力或许是值得的,即使只是为了找到一种方法来平息儿童和父母心中的担忧。

 

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自青少年时期起,Jason Tetro就把实验室视为他的第二个家。他在微生物学和免疫学方面的经验使他涉足多个领域,包括血液传播、食品和水病原体;环境微生物学;消毒和防腐;以及SARS、禽流感和寨卡病毒等新兴病原体。他目前是圭尔夫大学的访问科学家。在公众中,Jason更广为人知的名字是“The Germ Guy”(细菌 guy),他经常在媒体上以其有时非传统的视角解读科学。Jason著有两本书:《The Germ Code》(2014年入围年度科学图书奖)和《The Germ Files》(曾连续几周登上全国畅销书榜)。他还合编了《The Human Microbiome Handbook》(人类微生物组手册),该书从学术角度探讨了微生物对人类健康的影响。他住在多伦多。

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