忘了过敏针吧。试试过敏牙膏。

过敏治疗的未来可能和刷牙一样简单。
an allergy skin test
灵光一闪——原来是豚草!Deposit Photos
a man brushes his teeth
继续刷牙。Deposit Photos

尽管影响了约 5000 万美国人,但过敏症的理解程度并不高。引发免疫系统的“火花”可能从阳光到洋葱,而过敏发作的症状同样多种多样。因此,我们将花费几周时间撰写关于过敏的文章——它们是什么,如何表现,以及我们如何找到缓解方法。这是 PopSci 的“过敏反应”。

过敏令人不快。随便问问那些将春天的到来与流鼻涕联系在一起,或者将一只可爱的狗狗与眼睛发痒联系在一起的人。不幸的是,大多数过敏治疗——通常涉及大量的针灸——和过敏原本身一样令人不快。

但是,市场上有一个新的选择:Allerdent,一种过敏脱敏牙膏。虽然它不像传统方法那样普及,但这种牙膏似乎为长期存在的呼吸道过敏问题提供了一种简单(且无痛)的替代方案。Allerdent 背后的过敏专家们并没有止步于此。他们也希望解决食物过敏问题。刷牙解决问题听起来可能过于美好,但该领域的许多人都认为这种牙膏很有前景。

如今在美国,大多数患有严重呼吸道过敏的患者都要接受过敏注射治疗。首先,医生会进行皮肤点刺试验,以确定患者对哪些特定刺激物敏感。一旦确定了这些过敏原,医生就会配制含有少量过敏原的定制注射液,并以剂量逐渐增加的方式注射到患者手臂中。这听起来很残酷,但这种“免疫疗法”旨在训练人体的免疫系统对通常无害的物质(如皮屑或尘螨)做出正常反应。

免疫疗法 的原理与疫苗非常相似,疫苗通过安全地模拟入侵来教会免疫系统如何应对病原体,其效果同样令人印象深刻。虽然过敏注射通常不能完全治愈现有的过敏症,但它们可以显著降低反应性,使人们能够去他们之前无法舒适地前往的地方,做他们之前无法舒适地做的事情。然而,与大多数疫苗不同,免疫疗法不仅仅是一次独立的注射。患者需要每周去过敏科医生那里接受注射,持续三到五年。

尽管有益处,但毫无疑问,患者并不真正喜欢这种系统。“我看到我的实践中,人们很难来接受过敏注射,” 韦尔康奈尔医学院的过敏科医生 William Reisacher 和 Allerdent 的发明者说。他表示,这尤其适用于年轻患者。儿童和青少年从过敏注射中获益最大——免疫疗法已被证明可以阻止儿童过敏发展成完全的哮喘——但前提是他们能坚持每周都去。Reisacher 说:“大约在 5 或 6 年前,我给自己设定了一个任务,要找到一种应用免疫疗法的方法……[这种方法]能够无缝地融入[患者]的生活。”

虽然他对他的创新性新型免疫疗法产品的任何给药方式都持开放态度,但 Reisacher 却专注于通过口服途径进行脱敏。在欧洲,过敏注射已经过时。那里的医生大多已经转向了更新的(但不一定更舒适的)舌下免疫疗法。每周几分钟,患者将脱敏精华液含在舌下。完成后,他们将液体吐掉,并在下次就诊时重复此过程。虽然它不涉及针头,但舌下疗法也有其自身的痛苦:吞咽任何过敏性化合物——这很容易发生,尤其是对儿童——会刺激食道细胞,引发胃酸反流。

尽管有引起胃部不适的倾向,Reisacher 知道舌下给药有一个主要优点:过敏原在靠近免疫调节细胞的地方晃动,这些细胞大量存在于口腔黏膜中。Reisacher 说:“我晚上刷牙时在想这件事,我看到了所有这些重要部位都在产生泡沫。”就这样,Allerdent,一种开创性的口腔黏膜免疫疗法,诞生了。

医生可以从 Allovate,一家总部位于纽约的生物制药公司(Reisacher 与该公司合作),购买一套套件。套件中包含一种浓稠的膏体,当与过敏科医生冰箱里的脱敏液体精华液混合时,就会变成牙膏。Reisacher 说:“在早期测试 Allerdent 的时候,我自己混合了很多不同的配方。”第一个原型根本不是膏体。有些是完全液体的,有些是水泥球。他说,现在,“它是完美的稠度”,并且像普通牙膏一样,可以清洁牙齿。

其理念是,患者每天使用两份牙膏(采用预定量泵),代替每周一次的过敏注射。牙膏通常包含患者的 6 到 10 种关键过敏原;Reisacher 说,如果超过这个数量,脱敏治疗的效果可能会下降。

纽约大学的过敏科医生 Clifford Bassett 尚未向他的患者处方 Allerdent。但他表示,基本概念似乎是合理的,因为它直接建立在现有的免疫疗法给药系统之上。Bassett 说,Allerdent 似乎是“一个很好的选择……对于许多无法诚实地承诺来过敏科医生办公室接受注射式免疫疗法的个体来说。”但他补充说,还需要更多的研究来证明这种牙膏的真正疗效。Bassett 指出,关于 Allerdent 的科学文献主要局限于 Reisacher 及其团队于 2016 年在《过敏与鼻科学》杂志上发表的 一项规模虽小但有希望的研究。“现在还为时过早,”Bassett 说,但他相信会有更多的研究出现。

对于饱受花粉困扰、厌倦了过敏注射疗法的患者来说,即使在早期阶段,Allerdent 也可能值得尝试。然而,他们可能面临的一个障碍是获取。“这种治疗中使用的提取物,就像注射中的提取物一样,都获得了 FDA 的批准,”Reisacher 说。但是 FDA 仅批准了这些提取物用于注射。这使得 Allerdent 成为一种“标签外”用法,保险公司通常不予支付。虽然价格各不相同(费用由您的处方医生设定,而非 Allovate),但 Reisacher 将其比作每天一杯星巴克咖啡。

即使你能够弄到它。Reisacher 说:“总的来说,在美国,我们的创新速度比世界其他地方慢一些。我认为很多普通过敏科医生,他们的经济状况非常依赖于在诊所进行注射。”“虽然拥有其他选择对患者有利,但可能不利于他们诊所的经济健康……[有些医生说],‘我需要 250 人接受注射,我的诊所才能顺利运行。’”

Allerdent 的可用性仍然参差不齐,但患者可以随时询问他们的过敏科医生是否考虑提供该产品。目前还没有可行的替代方案,因为你需要医生对困扰你的过敏症以及适合你特定免疫治疗需求的剂量有深入了解。

peanuts!
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展望未来,Reisacher 希望扩大口腔黏膜免疫疗法在全国过敏诊所的普及。但他也在为花生过敏患者研发另一种免疫疗法牙膏。Reisacher 担任高级科学顾问的 Intrommune Therapeutics 最近宣布,他们计划将这种花生牙膏(称为 INT-301)提交给 FDA 进行新药研究审查。如果这种牙膏在未来三到五年的研究中通过多项安全性和有效性测试,INT-301 将不再是“标签外”用法:它将成为一种独立的、可收费的免疫疗法工具。患者可能永远无法治愈花生过敏——INT-301 的目标绝不是让所有人都能随意享用花生酱三明治——但这种牙膏可以帮助他们抵抗意外暴露,而这通常需要急诊室的治疗。

尽管走向大规模市场化的道路并不容易,但 Reisacher 相信口腔黏膜疗法很快就会成为人们的口头禅——字面意义上的。“当市场上出现新事物时,总是很困难。人们总是抵触尝试新事物,这只是一个积累经验的问题,”Reisacher 说。对针头感到抗拒的患者肯定会欢欣鼓舞。

本报道已更新以求清晰。患者必须通过医生获得 Allerdent 和其他免疫疗法,该治疗以浓稠的膏体形式提供,而非砖块。

 

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撰稿人

埃莉诺·卡明斯是一位自由科学记者,撰写关于死亡、灾难和保龄球的文章。在 2017 年至 2019 年期间,她在《大众科学》杂志工作,从实习生一路晋升为助理编辑。她是纽约大学科学、健康和环境报道项目的兼职教授。


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